| Ildiz hujayralar | |
|---|---|
| Transmissiyali elektron mikrofotografiya mezenximal ildiz hujayrasining, unga xos ultrastrukturaviy xususiyatlarni ko‘rsatadi | |

Ildiz hujayralar — differensiatsiyalanmagan (yetilmagan) hujayralar bo‘lib, ular ko‘plab turdagi ko‘p hujayrali organizmlarda uchraydi. Ildiz hujayralar o‘z-o‘zini yangilab, yangi ildiz hujayralarni hosil qilishi, mitoz orqali bo‘linishi va differensiatsiyalanishi, ya’ni turli a’zo va to‘qimalarning ixtisoslashgan hujayralariga aylanishi mumkin.
Tarixiy ma’lumot

- 1909: «Ildiz hujayra» atamasini (aslida «nemischa Stammzelle») keng qo‘llash 1-iyun 1909-yilda Berlin shahrida bo‘lib o‘tgan gematologlar yig‘ilishida taklif etilgan. Unda rossiyalik-amerikalik gistolog Aleksandr Maksimov o‘sha davr usullari yordamida gematopoetik ildiz hujayralarni o‘zining quyidagi ma’ruzasida ta’riflagan: «Limfotsit — qonning turli elementlari uchun umumiy ildiz hujayra; embrional rivojlanishda va tug‘ilgandan keyingi hayot davrida sutemizuvchilarda»:
Hozir men shuni aniqladimki, o‘zim ibtidoiy qon hujayralari deb atayotgan bu hujayralar umumiy qabul qilingan tasavvurga ko‘ra eritroblastlar bo‘lishi kerakdek tuyulsa-da, aslida ular aslo eritroblast emas. Ular yumaloq, och rangli yadro va tor bazofil protoplazmaga ega, mutlaqo differensiatsiyalanmagan elementlardir. Ular qizil ham, oq ham qon tanachalari emas. Shunga qaramay, ularni oq qon tanachalari deb atash mumkin bo‘lsa kerak, chunki ular ba’zan, ayniqsa jo‘jalarda, amyobasimon shaklga kiradi va yirik limfotsitlarga juda o‘xshaydi. Keyinchalik ular ko‘payadi, dastlabki bosqichda esa ibtidoiy tomirlardagi endoteliy hujayralarining almashishi hisobiga ham ularning soni ortadi
- 1970: Autolog (o‘ziga tegishli) ildiz hujayralarni ilk transplantatsiya qilish amaliyotlari. Ayrim ma’lumotlarga ko‘ra, 70-yillarda KPSS Markaziy Qo‘mitasi Siyosiy byurosining keksa a’zolariga yiliga 2-3 marta ildiz hujayra preparatlarini inʼeksiya qilish orqali «yoshlik emlashlari» o‘tkazilgan.
- 1978: kindik qonida gematopoetik ildiz hujayralar aniqlandi.
- 1981: sichqonning embrional hujayralari embrioblastdan (blastotsistaning ichki hujayra massasidan) olimlar Martin Evans, Metyu Kaufman va ulardan mustaqil ravishda Geyl R. Martin tomonidan ajratib olindi. «Embrional ildiz hujayra» atamasini ilmiy muomalaga kiritish Geyl Martinga nisbat beriladi.
- 1992: neyron ildiz hujayralari in vitro sharoitida olindi. Ularni yetishtirish protokollari ishlab chiqildi. Hujayralar neyrosferalar shaklida o‘stiriladi.
- 1997: Ildiz hujayralardan buyrak yetishmovchiligini davolashda foydalanishning yangi yondashuvi «buyrak kanalchalarining bio-sun’iy yordamchi tizimi» (Bioartifical renal tubule assist device, RAD) konsepsiyasi bo‘ldi. Bu «odatiy» dializga qo‘shimcha bo‘lib, naychasimon membranalar tizimidan iborat: ularning ichki yuzasi ildiz hujayralardan differensiatsiyalangan EKP hujayralari uchun tayanch vazifasini bajaradi. Tizim «sun’iy buyrak» apparatini to‘ldiradi: bunda bemor qoni membranalar orqali filtrlanib, ularga biriktirilgan tirik EPK hujayralari bilan past molekulyar moddalar almashinadi.
- 1998: Jeyms Tomson va uning Madisondagi Viskonsin universitetidagi hamkasblari insonning birinchi EIH (embrional ildiz hujayralari) liniyasini yaratdi.
- 1999: Science jurnali embrional ildiz hujayralar kashf etilishini biologiyadagi ahamiyati bo‘yicha uchinchi o‘rindagi voqea deb e’tirof etdi. Undan oldingi yutuqlar — DNK qo‘sh spiralining tuzilishini aniqlash va «Inson genomi» loyihasi.
- 1999-yilda Humes H. D. rahbarligida bir necha marta qayta ekish davomida ko‘paytirilgan cho‘chqa bolalarining proksimal buyrak kanalchalari epiteliy hujayralaridan foydalanadigan tizim yaratildi. Shunday kartrijlardan iborat «batareya» metabolik va endokrin funksiyalarning deyarli fiziologik darajada qoplanishiga imkon berishi mumkin.
- 2005: ildiz hujayralar transplantatsiyasi muvaffaqiyatli qo‘llangan kasalliklar ro‘yxati bir necha o‘ntaga yetdi. Asosiy e’tibor xavfli o‘smalar, turli xil leykozlar va boshqa qon kasalliklarini davolashga qaratilgan. Yurak-qon tomir va asab tizimi kasalliklarida ildiz hujayralarni muvaffaqiyatli ko‘chirib o‘tkazish haqida xabarlar paydo bo‘ldi. Turli tadqiqot markazlarida miokard infarkti va yurak yetishmovchiligini ildiz hujayralar yordamida davolash bo‘yicha tadqiqotlar olib borilmoqda. Tarqoq sklerozni davolashning xalqaro protokollari ishlab chiqildi. Insult, Parkinson va Alsgeymer.
- 2006-yil avgust: Cell jurnali Kadzyutosi Takaxasi va Sinya Yamanakaning differensiatsiyalangan hujayralarni pluripotent holatga qaytarish usuli haqidagi tadqiqotini nashr etdi. Shu bilan induksiyalangan pluripotent ildiz hujayralar davri boshlandi.
- 2007-yil yanvar: Ueyk-Forest universiteti (Shimoliy Karolina, AQSh) tadqiqotchilari doktor Entoni Atala (Garvard universiteti) rahbarligida amniotik suyuqlikda (homila atrofidagi suvda) ildiz hujayralarning yangi turi topilganini ma’lum qildilar. Bu hujayralar tadqiqot va davolashda EIH o‘rnini bosishi mumkin.
- 2007-yil iyun: uchta mustaqil tadqiqot guruhi sichqonlarning yetuk teri hujayralarini EIH holatiga qayta dasturlash mumkinligini xabar qildi. Xuddi shu oyda olim Shuhrat Mitalipov primatning ildiz hujayralari liniyasini quyidagi usul orqali yaratganini e’lon qildi: terapevtik klonlash.
- 2007-yil noyabr: Cell jurnalida Kadzyutosi Takaxasi va Sinya Yamanakaning «Muayyan omillar ta’sirida yetuk inson fibroblastlaridan pluripotent ildiz hujayralarni induksiyalash» tadqiqoti, Science jurnalida esa «Inson somatik hujayralaridan olingan induksiyalangan pluripotent ildiz hujayralar» maqolasi Szyunin Yuy hamda Jeyms Tomson(inglizcha) tadqiqot guruhi a’zolari tomonidan e’lon qilindi. Insonning deyarli har qanday yetuk hujayrasiga ildiz hujayra xususiyatlarini berish mumkinligi isbotlandi. Natijada laboratoriyada embrionlarni yo‘q qilish zarurati qolmadi, biroq Myc geni va kanserogenez xavfi, shuningdek, retrovirus orqali gen ko‘chirish bilan bog‘liq xatarlar hali aniqlanishi lozim.
- 2008-yil yanvar: Robert Lanza va uning Advanced Cell Technology hamda San-Fransiskodagi Kaliforniya universitetidagi hamkasblari embrionni nobud qilmasdan insonning ilk embrional ildiz hujayralarini oldilar.
- 2008-yil yanvar: terapevtik klonlash orqali insonning klonlangan blastotsistalari o‘stirildi.
- 2008-yil fevral: sichqonning jigar va oshqozon hujayralaridan pluripotent ildiz hujayralar olindi. Bu induksiyalangan hujayralar avval olinganlariga nisbatan embrional hujayralarga yaqinroq bo‘lib, kanserogen emas. Bundan tashqari, pluripotent hujayralarni induksiyalash uchun zarur genlarni muayyan hududga joylashtirish talab etilmaydi. Bu esa hujayralarni viruslardan foydalanmasdan qayta dasturlash texnologiyalarining rivojlanishiga yordam beradi.
- 2008-yil oktabr: Sabina Konrad va uning Tyubingen (Germaniya) shahridagi hamkasblari yetuk inson spermatogonial hujayralaridan, ya’ni moyagidan, leykemiyani ingibitsiyalovchi omil (LIF) qo‘shilgan in vitro sharoitida o‘stirish orqali pluripotent ildiz hujayralarni oldilar.
- 30-oktabr 2008-yilda inson sochidan embrionsimon ildiz hujayralar olindi.
- 2008-yil dekabr: Senteno-Shults regenerativ tibbiyot klinikasi (Centeno-Schultz Clinic) shifokorlarining autolog yetuk mezenximal ildiz hujayralar (MIH) yordamida inson tog‘ayining regeneratsiyasi, ya’ni tizza bo‘g‘imida tiklanishi muvaffaqiyatli amalga oshirilgani haqidagi tadqiqoti birinchi marta chop etildi.
- 1-mart 2009-yilda Andresh Nad, Keysuke Kadzi va ularning hamkasblari oddiy yetuk hujayralardan embrionsimon ildiz hujayralar olish usulini kashf etdilar. Bunda qayta dasturlash uchun muayyan genlarni hujayraga yetkazishda innovatsion «o‘rash» texnologiyasidan foydalanildi. Bunda viruslardan foydalanishga xos xavflarga yo‘l qo‘yilmadi. Genlar hujayraga elektroporatsiya usuli yordamida kiritiladi.
- 28-may 2009-yilda Garvard universitetidan Kim Gvansu va uning hamkasblari bemorning individual xususiyatlarini hisobga olib, teri hujayralaridan induksiyalangan pluripotent ildiz hujayralar yaratish usulini ishlab chiqqanini ma’lum qildilar. Ular buni «ildiz hujayralar muammosining yakuniy yechimi» deb ta’rifladilar.
- 2011: isroillik tadqiqotchi Inbar Fridrix Ben-Nun yo‘qolib borayotgan hayvon turlarining ilk ildiz hujayralarini olgan olimlar guruhiga boshchilik qildi. Bu katta ilmiy yutuq bo‘lib, u turlarni yo‘qolib ketishdan saqlab qolish imkonini beradi.
- 2012: Miokard infarktidan uch yoki yetti kun o‘tib bemorning o‘z suyak ko‘migidan olingan ildiz hujayralarni yuborish xavfsiz bo‘lsa-da, samarasiz davolash usuli ekanligi AQSh Milliy sog‘liqni saqlash instituti ko‘magidagi klinik tadqiqotda ko‘rsatildi. Ammo Gamburgdagi kardiologiya bo‘limining nemis mutaxassislari miokard infarktini emas, balki yurak yetishmovchiligini davolashda ijobiy natijalar oldilar.
- 2012: Kioto universiteti professori Mitinori Saito boshchiligidagi yapon tadqiqotchilari ilm-fan tarixida birinchi marta ildiz hujayralardan tuxum hujayralarni yetishtirib, ularni urug‘lantirish va laboratoriya sichqonlaridan sog‘lom avlod olishga muvaffaq bo‘ldilar. 5-oktabr kuni Science jurnalining elektron sonida ular o‘z tadqiqotlari bepushtlik muammosini hal etishga hissa qo‘shishi mumkinligini taxmin qildilar.
- 23-yanvar 2013-yilda Kioto universitetining Ildiz hujayralarni o‘rganish va qo‘llash markazidagi ayni guruh ildiz hujayralardan buyrak, buyrakusti bezlari to‘qimalari va jinsiy hujayralarni yetishtirdi: buyrak hujayralarining beshta turi hamda qonni filtrlashda qatnashuvchi buyrak kanalchasi bo‘lagi olindi.
- 5-avgust 2013-yilda Maastrixt universiteti tadqiqotchilarining ko‘p yillik tajribalari natijasida dunyodagi oziq-ovqat tanqisligi muammosini hal etish yo‘lida bir yuz qirq grammli gamburger uchun go‘sht yaratildi. U sigir ildiz hujayralaridan uch oyda yetishtirilgan 20 mingta oqsil tolasi asosida «to‘qilgan». Uni ishlab chiqarishga 250 000 yevro sarmoya kiritildi.
- 2019: Kaliforniyada genetiklar ildiz hujayralarni inson immun tizimi uchun «ko‘rinmas» qiladigan gen terapiyasini yaratdilar. Tajriba «insonlashtirilgan» sichqonlarda muvaffaqiyatli o‘tkazildi.
- 2020-yil mart: Adam Kastilyexo donor suyak ko‘migi ildiz hujayralarini ko‘chirib o‘tkazish natijasida OIVdan tuzalgan dunyodagi ikkinchi inson bo‘ldi.
Xususiyatlari

Barcha ildiz hujayralarga ikkita ajralmas xususiyat xos:
- O‘z-o‘zini yangilash, ya’ni bo‘linishdan keyin fenotipni o‘zgartirmasdan saqlab qolish (differensiatsiyalanmasdan).
- Potentlik (differensiatsiyalanish salohiyati), ya’ni ixtisoslashgan turdagi hujayralarni hosil qilish qobiliyati.
O‘z-o‘zini yangilash
Organizmda ildiz hujayralar populyatsiyasini saqlab turadigan ikkita mexanizm mavjud:
- Assimetrik bo‘linish — bunda ikki xil hujayra (bitta ildiz hujayra va bitta differensiatsiyalangan hujayra) hosil bo‘ladi.
- Stoxastik bo‘linish — bunda ayrim ildiz hujayralar ikkita ixtisoslashgan hujayraga, boshqalari esa ikkita ildiz hujayraga bo‘linadi.
Differensiatsiyalanish salohiyati
Veygers va Veysman hujayra liniyalarini hosil qilish qobiliyatiga ko‘ra tasniflagan.
Ildiz hujayralarning differensiatsiyalanish salohiyati yoki potentligi — ular hosil qila oladigan turli hujayra turlarining sonini bildiradi. Potentligiga ko‘ra ildiz hujayralar quyidagi guruhlarga ajratiladi:
- Totipotent (omnipotent) ildiz hujayralar uch o‘lchamli, o‘zaro bog‘langan tuzilmalarga (to‘qimalar, a’zolar, a’zolar tizimlari va butun organizmga) birlashadigan embrional va embriondan tashqari to‘qima hujayralariga differensiatsiyalana oladi. Ulardan to‘laqonli yashovchan organizm rivojlanishi mumkin. Masalan, urug‘langan tuxum hujayra — zigota shular jumlasidandir. Aksariyat biologik turlarda zigotaning dastlabki bir necha bo‘linishidan hosil bo‘lgan hujayralar ham totipotent bo‘ladi. Biroq, masalan, yumaloq chuvalchanglar bundan mustasno, chunki ularda zigota birinchi bo‘linishdayoq totipotentligini yo‘qotadi. Ayrim organizmlarda differensiatsiyalangan hujayralar ham totipotentlikni qayta egallashi mumkin. Masalan, kesilgan o‘simlik qismidan aynan shu xususiyat tufayli yangi organizm o‘stirish mumkin.
- Pluripotent ildiz hujayralar totipotent hujayralar avlodi bo‘lib, embriondan tashqari to‘qimalardan (masalan, yo‘ldoshdan) tashqari deyarli barcha to‘qima va a’zolarni hosil qila oladi. Ulardan uchta embrion varag‘i: ektoderma, mezoderma va entoderma rivojlanadi. 2015-yilda olimlar yangi hujayra turi — ma’lum hududga xos pluripotent ildiz hujayralarni (region-selective pluripotent stem cells) aniqladilar. Ular embrion tanasining muayyan qismini mustaqil egallab, keyin turli to‘qimalarning hujayralariga aylanishi mumkin.
- Multipotent ildiz hujayralar turli to‘qimalarning hujayralarini hosil qiladi, lekin ular turlarining xilma-xilligi bitta embrion varag‘i bilan cheklanadi. Ektodermadan asab tizimi, sezgi a’zolari, ichak nayining, oldingi va orqa qismlari hamda teri epiteliysi shakllanadi. Mezodermadan tog‘ay va suyak skeleti, qon tomirlari, buyraklar va mushaklar rivojlanadi. Entodermadan esa biologik turga qarab nafas olish va hazm qilish uchun mas’ul turli a’zolar hosil bo‘ladi. Odamda bularga ichakning shilliq qavati, siydik pufagi uroteliysi, shuningdek, jigar, oshqozonosti bezi va o‘pkalar.
- Oligopotent hujayralar xususiyatlari o‘xshash ayrim hujayra turlarigagina differensiatsiyalana oladi. Masalan, ularga limfoid va miyeloid qatorga mansub, qon yaratilishida ishtirok etadigan hujayralar.
- Unipotent hujayralar (boshlang‘ich, blast hujayralar) — qat’iy ma’noda endi ildiz hujayra hisoblanmaydigan yetilmagan hujayralar, chunki ular faqat bitta hujayra turini hosil qila oladi. Ular ko‘p marta o‘z-o‘zini ko‘paytirish qobiliyatiga ega bo‘lib, muayyan turdagi hujayralarning uzoq muddatli manbai hisoblanadi va shu jihati bilan oddiy hujayralardan farq qiladi. Biroq ularning o‘zini ko‘paytirish qobiliyati ma’lum miqdordagi bo‘linishlar bilan cheklangan; bu jihati ularni haqiqiy ildiz hujayralardan ajratib turadi. Masalan, boshlang‘ich hujayralarga miosatellitotsitlarning skelet va mushak to‘qimalari hosil bo‘lishida ishtirok etadigan ayrimlari kiradi.
Tasniflanishi

A: Hali differensiatsiyalanmagan ildiz hujayralar koloniyalari.
B: Nerv hujayralari — differensiatsiyalanishdan keyingi hujayra turiga misol.
Ildiz hujayralarni olingan manbasiga ko‘ra uchta asosiy guruhga bo‘lish mumkin: embrional, fetal va postnatal (yetuk organizm ildiz hujayralari).
Embrional ildiz hujayralar
Embrional ildiz hujayralar (EIH) embrion rivojlanishining dastlabki bosqichida ichki hujayra massasi (IHM), ya’ni embrioblastni hosil qiladi. Ular embrion rivojlanishining erta davrida paydo bo‘ladi va pluripotentdir.
EIHning muhim afzalligi shundaki, ularda quyidagi antigenlar ekspressiyalanmaydi: HLA (human leucocyte antigens), ya’ni to‘qima mosligi antigenlari. Har bir insonda bu antigenlarning o‘ziga xos to‘plami mavjud. Donor va retsipiyentda ular mos kelmasligi transplantatsiya vaqtida mos kelmaslikning asosiy sababidir. Shuning uchun donor embrional hujayralarining retsipiyent organizmi tomonidan rad etilish ehtimoli juda past.
Embrional ildiz hujayralar immuniteti yetishmaydigan hayvonlarga ko‘chirib o‘tkazilganda murakkab (ko‘p to‘qimali) tuzilishga ega o‘smalar — teratomalar hosil qilishi mumkin. Ularning ayrimlari xavfli tus olishi mumkin. Bu hujayralarning immun tizimi to‘laqonli organizmda, masalan, insonda o‘zini qanday tutishi haqida ishonchli ma’lumotlar yo‘q. Shu bilan birga, EIHdan olingan differensiatsiyalangan hosila hujayralar yordamidagi klinik sinovlar allaqachon boshlanganini ta’kidlash kerak.
EIHning asosiy kamchiliklaridan biri transplantatsiyada autogen, ya’ni bemorning o‘z materialidan foydalanib bo‘lmasligidir. Chunki embriondan EIH ajratib olish uning keyingi rivojlanishi bilan mos kelmaydi.
Fetal ildiz hujayralar
Fetal ildiz hujayralar homila materialidan abortdan keyin olinadi (odatda gestatsiya, ya’ni homilaning bachadon ichida rivojlanish muddati 9—12 haftani tashkil etadi). Fetal ildiz hujayralar multipotent va unipotent ildiz hujayralarning aralashmasidan iborat. Tabiiyki, bunday biomaterialni o‘rganish va undan foydalanish ham axloqiy muammolarni keltirib chiqaradi. Rossiyada fetal ildiz hujayra preparatlarining noqonuniy bozori ham muammo hisoblanadi. Britaniyaning ReNeuron kompaniyasi fetal ildiz hujayralar yordamida davolash mumkin bo‘lgan kasallik — insult ustida tadqiqot olib bormoqda. Bu hujayralarda differensiatsiyalanish allaqachon boshlangan. Shu sababli ularning har biri, birinchidan, cheklangan miqdorda bo‘linadi, ikkinchidan esa har qanday emas, balki muayyan ixtisoslashgan hujayralarni hosil qiladi. Masalan, fetal jigar hujayralaridan ixtisoslashgan jigar va qon yaratuvchi hujayralar rivojlanishi mumkin. Fetal asab to‘qimasidan esa yanada ixtisoslashgan asab hujayralari.
Postnatal ildiz hujayralar
Yetuk organizmning ildiz hujayralari embrional va fetal ildiz hujayralarga nisbatan kamroq potentlikka ega, ya’ni ular kamroq turdagi hujayralarni hosil qila oladi. Shunga qaramay, ularni o‘rganish va qo‘llashning axloqiy tomoni jiddiy bahs-munozara tug‘dirmaydi. Bundan tashqari, autogen materialdan foydalanish imkoniyati davolashning samaradorligi va xavfsizligini ta’minlaydi. Yetuk organizm ildiz hujayralari uchta asosiy guruhga bo‘linadi: gematopoetik (qon yaratuvchi), multipotent mezenximal (stromal) va to‘qimaga xos progenitor hujayralar.
Ba’zan kindik qonining hujayralari alohida guruhga ajratiladi, chunki ular yetuk organizmdagi barcha hujayralar orasida eng kam differensiatsiyalangan hujayralar hisoblanadi[manba ko‘rsatilmagan — 4716 kun], ya’ni eng yuqori potentlikka ega. Kindik qoni asosan gematopoetik va multipotent mezenximal ildiz hujayralarni o‘z ichiga oladi. Unda boshqa turdagi ildiz hujayralarning ham oz miqdori mavjud bo‘lib, ular muayyan sharoitlarda turli a’zo va to‘qimalar hujayralariga differensiatsiyalana oladi.
Gematopoetik ildiz hujayralar
Gematopoetik ildiz hujayralar (GIH) — miyeloid (monotsitlar, makrofaglar, neytrofillar, bazofillar, eozinofillar, eritrotsitlar, megakariotsitlar va trombotsitlar, dendrit hujayralar) va limfoid qatorlardagi barcha qon hujayralarini hosil qiluvchi multipotent ildiz hujayralardir (T-limfotsitlar, B-limfotsitlar va tabiiy killer hujayralar). So‘nggi 20 yil davomida gematopoetik hujayralar ta’rifi tubdan qayta ko‘rib chiqildi. Gematopoetik to‘qimada uzoq va qisqa muddatli regeneratsiya imkoniyatiga ega hujayralar, jumladan multipotent, oligopotent va boshlang‘ich hujayralar mavjud. Miyeloid to‘qimadagi har 10 000 hujayraga bitta GIH to‘g‘ri keladi. GIHlar bir xil bo‘lmagan populyatsiyani tashkil etadi. Limfoid va miyeloid avlod hujayralarning nisbiy ulushi (L/M) asosida GIHning uchta subpopulyatsiyasi farqlanadi. Miyeloid yo‘nalishga moyil GIHlarda L/M nisbati past (>0, <3), limfoid yo‘nalishga moyillarida esa yuqori (>10) bo‘ladi. Uchinchi guruh «muvozanatli» GIHlardan iborat bo‘lib, ular uchun 3 ≤ L/M ≤ 10. Hozirda turli GIH guruhlarining xususiyatlari faol o‘rganilmoqda, biroq oraliq natijalar faqat miyeloidga moyil va «muvozanatli» GIHlar uzoq muddat o‘z-o‘zini ko‘paytira olishini ko‘rsatmoqda. Transplantatsiya tajribalari ham GIHning har bir guruhi asosan o‘ziga xos qon hujayralarini qayta hosil qilishini ko‘rsatdi. Bu har bir subpopulyatsiyaga xos irsiy epigenetik dastur mavjudligini taxmin qilishga asos beradi.
GIH populyatsiyasi embriogenez, ya’ni embrional rivojlanish paytida shakllanadi. Sutemizuvchilarda dastlabki GIHlar mezodermaning «aorta, gonada va mezonefros» sohalarida uchrashi isbotlangan. Suyak ko‘migi shakllanishidan oldin ularning populyatsiyasi fetal jigarda kengayadi. Bunday tadqiqotlar GIHning vujudga kelishi va populyatsiyasi kengayishiga mas’ul mexanizmlarni tushunishga yordam beradi hamda oxir-oqibat GIHni in vitro.
sharoitida yetishtirish uchun qo‘llanishi mumkin bo‘lgan biologik va kimyoviy vositalarni aniqlashga yo‘l ochadi. GIHning asosiy manbai suyak ko‘migidir. Hozir ham bu manbadan transplantologiyada eng ko‘p foydalaniladi (qarang: Gematopoetik ildiz hujayralarni transplantatsiya qilish). Katta yoshli insonlarda GIHlar suyak ko‘migida, jumladan chanoq suyaklari, qovurg‘alar, to‘sh suyagi va boshqa suyaklarda joylashadi. Hujayralarni chanoq suyagidan igna va shprits yordamida bevosita yoki oldindan sitokinlar, jumladan ildiz hujayralarning suyak ko‘migidan chiqishiga yordam beruvchi G-CSF (granulotsit koloniyalarini rag‘batlantiruvchi omil) bilan ishlov berib, qondan olish mumkin.
Multipotent mezenximal ildiz hujayralar
Multipotent mezenximal stromal hujayralar (MMSH) — osteoblastlar (suyak to‘qimasi hujayralari), xondrotsitlar (tog‘ay hujayralari) va adipotsitlar (yog‘ hujayralari)ga differensiatsiyalana oladigan multipotent ildiz hujayralardir.
MMSHlarning embrional rivojlanish davridagi boshlang‘ich manbai mezenximal ildiz hujayralar (MIH) hisoblanadi. Ularni mezenxima, ya’ni embrional biriktiruvchi to‘qima tarqalgan joylardan topish mumkin.
MMSHlarning asosiy manbai suyak ko‘migi hisoblanadi. Bundan tashqari, ular yog‘ to‘qimasida va qon bilan yaxshi ta’minlangan boshqa to‘qimalarda ham aniqlangan. MMSHlarning tabiiy to‘qima muhiti perivaskulyar, ya’ni qon tomirlari atrofida joylashganini ko‘rsatuvchi bir qator dalillar mavjud. Bundan tashqari, MMSHlar sut tishlarining pulpasida, amniotik (homila atrofidagi) suyuqlikda, kindik qonida va kindik tizimchasining Varton jelesida topilgan. Bu manbalar tadqiq etilmoqda, lekin amaliyotda kam qo‘llanadi. Masalan, Varton jelesidan yosh MMSHlarni ajratib olish nihoyatda ko‘p mehnat talab etadi, chunki bu yerda ham hujayralar tomirlar atrofida joylashgan. 2005—2006-yillarda MMSH mutaxassislari hujayrani MMSH populyatsiyasiga kiritish uchun zarur bo‘lgan bir qator mezonlarni rasman belgiladilar. MMSHlarning immunofenotipi va odatiy differensiatsiyalanish yo‘nalishlari haqidagi maqolalar chop etildi. Bularga suyak, yog‘ va tog‘ay to‘qimalari hujayralariga differensiatsiyalanish kiradi.
MMSHlarni neyronga o‘xshash hujayralarga aylantirish bo‘yicha bir qancha tajribalar o‘tkazilgan, biroq tadqiqotchilar hosil bo‘lgan neyronlarning funksional ekaniga hanuz shubha qiladilar. Tajribalar MMSHlarning miotsitlarga, ya’ni mushak to‘qimasi hujayralariga aylanishi borasida ham olib borilmoqda. MMSHlarning eng muhim va istiqbolli klinik qo‘llanish yo‘nalishi — suyak ko‘migi yoki kindik qoni ildiz hujayralarining tutib qolinishini yaxshilash maqsadida ularni GIHlar bilan birga ko‘chirib o‘tkazishdir.
Ko‘plab tadqiqotlar inson MMSHlari transplantatsiyada rad etilishdan qochishi, dendrit hujayralar va T-limfotsitlar bilan o‘zaro ta’sirlashib, sitokinlar ishlab chiqarish orqali immunosupressiv mikromuhit yaratishini ko‘rsatdi. MMSHlar gamma-interferon miqdori yuqori bo‘lgan yallig‘langan muhitga ko‘chirib o‘tkazilganda ularning immunomodulyator funksiyasi kuchayishi isbotlangan. Boshqa tadqiqotlar bu xulosalarga zid: buning sababi ajratib olingan MIHlarning geterogen tabiati, o‘stirish usuliga ko‘ra ulardagi katta farqlar va hujayralarning senesensiyasi .
(qarishi) ta’siri bo‘lishi mumkin. MIHlar kerak bo‘lganda faollashtirilishi mumkin. Biroq ulardan foydalanish samaradorligi nisbatan past. Masalan, MIHlar transplantatsiya qilinganda ham mushak shikastlanishi juda sekin bitadi. Hozir MIHlarni faollashtirish bo‘yicha tadqiqotlar davom etmoqda. Ilgari o‘tkazilgan MIHlarni vena ichiga transplantatsiya qilish tadqiqotlari bu usul ko‘pincha rad etilish inqirozi va sepsisga olib kelishini ko‘rsatgan. Hozir periferik to‘qimalar kasalliklari, masalan, ichak yallig‘lanishini transplantatsiya orqali emas, balki MIHlarning mahalliy konsentratsiyasini oshiruvchi usullar bilan davolash afzal deb hisoblanadi.
Biroq terining shikastlangan qoplamini qayta epiteliylash, jumladan diabetik oyoq sindromida MIHlardan foydalanish samaradorligiga oid tadqiqotlar klinik sinovlarda ijobiy natijalar ko‘rsatgan.
To‘qimaga xos progenitor hujayralar
To‘qimaga xos progenitor hujayralar (boshlang‘ich hujayralar) — turli to‘qima va a’zolarda joylashib, ularning hujayra populyatsiyasini yangilash, ya’ni nobud bo‘lgan hujayralarni almashtirishga mas’ul kam differensiatsiyalangan hujayralardir. Ularga, masalan, miosatellitotsitlar (mushak tolalarining boshlang‘ich hujayralari), limfo- va miyelopoez boshlang‘ich hujayralari kiradi. Bu hujayralar oligo- va unipotent bo‘lib, boshqa ildiz hujayralardan asosiy farqi shundaki, ular faqat ma’lum marta bo‘lina oladi, boshqa ildiz hujayralar esa cheksiz o‘z-o‘zini yangilash qobiliyatiga ega. Shu bois ularni haqiqiy ildiz hujayralarga kiritish masalasi bahsli.
To‘qimaga xos guruhga kiradigan neyron ildiz hujayralar ham alohida o‘rganilmoqda. Ular embrion rivojlanishi va fetal davrda differensiatsiyalanib, kelajakdagi yetuk organizmning barcha asab tuzilmalarini, jumladan markaziy va periferik asab tizimlarini shakllantiradi. Bu hujayralar yetuk organizmning markaziy asab tizimida ham, xususan, subependimal soha, gippokamp, hid bilish miyasi va boshqa joylarda aniqlangan. Nobud bo‘lgan neyronlarning aksariyati yangilanmasa ham, yetuk organizmning markaziy asab tizimida ildiz hujayralar hisobiga neyrogenez yuz berishi, ya’ni neyronlar populyatsiyasi qisman «tiklanishi» mumkin. Biroq bu jarayon shunchalik cheklanganki, patologik jarayonlarning natijalariga sezilarli ta’sir ko‘rsatmaydi.
Embrional ildiz hujayralarning xususiyatlari
- Pluripotentlik — yetuk organizmning taxminan 350 turdagi hujayralaridan istalgan birini hosil qilish qobiliyati (sutemizuvchilarda);
- Xoming (homing) — ildiz hujayralar organizmga yuborilganda shikastlangan joyni topib, shu yerga birikishi va yo‘qotilgan vazifani bajarish qobiliyati;
- Totipotentlik — to‘liq organizmga differensiatsiyalanish qobiliyati (urug‘lanishdan keyingi 11 kun);
- Ildiz hujayralarning noyobligini belgilovchi omillar yadroda emas, sitoplazmada joylashgan. Bu mRNKning barcha 3 ming genga[manba 5704 kundan beri ko‘rsatilmagan] tegishli ortiqcha miqdori bo‘lib, ular embrionning;
- dastlabki rivojlanishi uchun mas’uldir. Telomeraza faolligi. Har bir replikatsiya vaqtida telomerlarning bir qismi yo‘qoladi (qarang: Xeyflik chegarasi). Ildiz, jinsiy va o‘sma hujayralarida telomeraza faolligi mavjud, ularning xromosomalari uchlari uzaytiriladi. Demak, bu hujayralar nazariy jihatdan cheksiz miqdordagi hujayra bo‘linishlarini amalga oshirishi mumkin, ya’ni ular o‘lmas hisoblanadi.
- Sichqonlarning embrional ildiz hujayralari fluoresan marker bilan
- Sichqon fibroblastlarining oziqlantiruvchi qavatidagi inson embrional ildiz hujayralari koloniyasi
Saraton o‘smalarining ildiz hujayralari
2012-yilda glioblastoma, papilloma va teri karsinomasi hamda ichak adenomasida maxsus saraton ildiz hujayralarininginglizcha cheklangan jamlanmasi mavjudligi isbotlandi. Ular boshqa hujayralarning ajdodlari bo‘lib, o‘smaning shakllanishi va o‘sishi uchun javobgardir.
Tibbiyotda qo‘llanilishi
Kelajakda ildiz hujayralar yordamida jarohat yoki degenerativ kasallik oqibatida shikastlangan organizm to‘qimalarini tiklash mumkin bo‘lishi taxmin qilinmoqda: donor ildiz hujayralarini shikastlangan a’zoga ko‘chirib o‘tkazish va ularni kerakli turdagi hujayralarga aylanib bo‘linishga undash ko‘zda tutiladi. Ammo hozircha bu usul bilan faqat leykoz bilan kasallangan bemorlarni samarali davolashga erishilgan. Tibbiyotning boshqa sohalarida ildiz hujayralardan foydalanish hanuz ishonchli natija bermagan: usulning samaradorligi isbotlanmagan, xavflari esa ayon. Donor ildiz hujayralarini transplantatsiya qilish oqibatida o‘sma paydo bo‘lgan holatlar ma’lum.
Shunga qaramay, turli kasalliklarni davolash va yoshartirish maqsadida ildiz hujayralar bilan yarim yashirin davolash o‘tkazadigan ko‘plab klinikalar bor. Odatda, bunday muolajalar ruxsat etilmagan va ularning samaradorligi hamda xavfsizligi tekshirilmagan. Bundan tashqari, ildiz hujayralar bilan davolash bo‘yicha tadqiqotlar ko‘plab ilmiy maqolalarning jurnallardan qaytarib olinishi va mojarolar bilan bog‘liq.
Ildiz hujayralardan foydalanish va onkologik kasalliklar
Ommaviy axborot vositalarida embrional ildiz hujayralar inʼeksiyasi ko‘plab taniqli insonlar, asosan san’atkorlarning saratonga chalinishi va keyinchalik bevaqt vafot etishiga olib kelgan-kelmagani keng muhokama qilingan. Ular orasida Aleksandr Abdulov, Vera Glagoleva, Ilya Oleynikov, Lyubov Polishchuk, Dmitriy Xvorostovskiy, Janna Friske, Mixail Zadornov, Valentina Tolkunova, Klara Luchko, Anna Samoxina, Oleg Yankovskiy va boshqalar bor.[ishonchli bo‘lmagan manba] Mashhur bemorlarning tahlillari aktyorlar organizmida yangilanish va hayotiy faoliyatning tezlashishini ko‘rsatgan. Ammo tez orada dahshatli statistika paydo bo‘ldi: ildiz hujayra inʼeksiyalarini olganlar dastlab chindan ham yosharishgan, so‘ng esa saraton, asosan glioblastoma (miya saratoni) tufayli juda tez halok bo‘lishgan. Bu kasallik hanuz ko‘p jihatdan sirli bo‘lib, miya gliya hujayralarida ko‘plab genetik buzilishlar yuz berishi va xavfli o‘smaning tez, kengayib o‘sishi bilan tavsiflanadi.
Ildiz hujayralar inʼeksiyasidan so‘ng organizmda faqat sog‘lom hujayralar emas, balki patologik, jumladan xavfli hujayralar ham faol bo‘lina boshlaydi. Organizm qanchalik keksaygan bo‘lsa, bunday hujayralar shunchalik ko‘p bo‘ladi. Vaqtinchalik yosharish ta’siri o‘tib ketadi, organizm yana zaiflashadi va turli oqibatlar namoyon bo‘ladi. Masalan, yuborilgan hujayralar tutib qolsa, organizmning o‘z hujayralari va immun tizimi bilan ziddiyat tufayli ko‘pincha ularning o‘zi ham saraton hujayralariga aylanishi mumkin. Har qanday holatda ham bu immun tizimiga stress ta’siri ko‘rsatadi va uning fonida patologiya rivojlanishi mumkin.
Qonunchilik bilan tartibga solish
Rossiyada
Rossiya Federatsiyasi hukumatining 23-dekabr 2009-yildagi 2063-r-sonli farmoyishi (6-band) bilan Rossiya Sog‘liqni saqlash va ijtimoiy rivojlanish vazirligi, Sanoat va savdo vazirligi hamda Ta’lim va fan vazirligiga 2010-yil oxirigacha ildiz hujayralarni biotibbiy texnologiyalardan biri sifatida tibbiyotda qo‘llashni tartibga soluvchi «Tibbiyot amaliyotida biotibbiy texnologiyalarni qo‘llash to‘g‘risida»gi qonun loyihasini ishlab chiqish va Rossiya Federatsiyasi Davlat dumasiga ko‘rib chiqish uchun taqdim etish topshirildi. Loyiha jamoatchilik va olimlarning noroziligiga sabab bo‘lgani uchun qayta ishlashga yuborildi va o‘sha paytda qabul qilinmadi.
1-iyul 2010-yilda Sog‘liqni saqlash va ijtimoiy rivojlanish sohasini nazorat qilish federal xizmati ilk[aniqlashtirish kerak] yangi tibbiy texnologiyadan foydalanishga ruxsat berdi: FS № 2010/255 (bemorning o‘z ildiz hujayralari bilan davolash).

3-fevral 2011-yilda Sog‘liqni saqlash va ijtimoiy rivojlanish sohasini nazorat qilish federal xizmati FS № 2011/002 yangi tibbiy texnologiyasini qo‘llashga ruxsat berdi. Bu quyidagi patologiyalarni donor ildiz hujayralari bilan davolashni nazarda tutadi: yuz terisining ikkinchi yoki uchinchi darajali yoshga bog‘liq o‘zgarishlari, terida yara nuqsoni, trofik yara, alopetsiyani davolash, terining atrofik shikastlanishi, jumladan atrofik chiziqlar (striae), kuyishlar va diabetik oyoq.
2015-yilda Davlat dumasi ildiz va boshqa hujayra mahsulotlarini ishlab chiqish, sinash, ro‘yxatdan o‘tkazish, ishlab chiqarish, saqlash va sotishni tartibga soluvchi «Biotibbiy hujayra mahsulotlari to‘g‘risida»gi qonun loyihasini birinchi o‘qishda qabul qildi. 2016-yilda ildiz hujayralardan foydalanishni ham o‘z ichiga olgan hujayra texnologiyalarini qonuniylashtiruvchi mazkur qonun Davlat dumasi tomonidan yakuniy qabul qilindi, Federatsiya Kengashi tomonidan ma’qullandi va 2017-yil yanvaridan kuchga kirdi.
Ukraina
2013-yil apreldan boshlab Ukraina Sog‘liqni saqlash vazirligi ildiz hujayralar bilan klinik sinovlar o‘tkazishga ruxsat berdi (Ukraina SSVning 630-sonli «Ildiz hujayralarning klinik sinovlarini o‘tkazish to‘g‘risida»gi buyrug‘i, 2007-yil). Sinovlar quyidagi patologiyalarni ildiz hujayralardan foydalanib davolash bo‘yicha olib boriladi: pankreonekroz, kuyish kasalligi va surunkali ishemiya (pastki oyoq-qo‘llarda).
Huquqiy jihatlar
18-oktabr 2011-yilda Yevropa Ittifoqining oliy Sudi («ECJ») quyidagilarni e’tirof etdi:[aniqlashtirish kerak] Yevropa parlamenti direktivasining 6(2)(c)-moddasini (98/44/EC) aniqlashtirish jarayonida urug‘lanish paytidan boshlab inson tuxum hujayrasi shu modda nuqtayi nazaridan inson embrioni hisoblanishini va embrional ildiz hujayralar bilan har qanday yevgenik tajriba va manipulyatsiyalarni taqiqladi[aniqlashtirish kerak]. Aslida C-34/10 «Oliver Brüstle v Greenpeace» ishi bo‘yicha patentlash taqiqi embrion «blastocyst» bosqichida yo‘q qilinib, undan ildiz hujayralar ajratib olinadigan jarayonlarga joriy qilindi.
2014-yilga kelib, ayni sud partenogenetik yo‘l bilan faollashtirilgan tuxum hujayra inson embrioni hisoblanmasligini aniqlashtirdi va shu tariqa urug‘lanmagan tuxum hujayralardan olingan ildiz hujayralar hamda ular bilan bog‘liq texnologiyalarni patentlashga ruxsat berdi.
Havolalar
- «Ildiz hujayralar nima?», Korochkin L. I., «Priroda» jurnali, 2005, № 6.
- Entoni Atala (tahrirchi): Progenitor va ildiz hujayra texnologiyalari hamda davolash usullari. Woodhead Publishing, 2012
- Ildiz hujayralar biologiyasi va hujayra texnologiyalari. Tibbiyot oliygohlari talabalari uchun darslik, 2 jildda / RF Fanlar akademiyasi va Tibbiyot fanlari akademiyasi akademigi M. A. Paltsev tahriri ostida — 2009
- Boris Popov (2010). Ildiz hujayralarning hujayra biologiyasiga kirish. ISBN 978-5-299-00430-4
- Dominici, M. L. B. K., Le Blanc, K., Mueller, I., Slaper-Cortenbach, I., Marini, F. C., Krause, D. S., … & Horwitz, E. M. (2006). Multipotent mezenximal stromal hujayralarni aniqlashning minimal mezonlari. Hujayra terapiyasi xalqaro jamiyatining pozitsiyasi. Cytotherapy, 8(4), 315—317. PMID 16923606 doi:10.1080/14653240600855905
- Myret Ghabriel, Ahmed El Hosseiny, Ahmed Moustafa, Asma Amleh (2021). Qiyosiy transkriptomika mezenximal stromal/ildiz hujayralarga xos ildizlik belgilarini aniqlaydi. bioRxiv 2021.05.25.445659; doi: doi:10.1101/2021.05.25.445659
- Trapana, J., Weinerman, J., Lee, D., Sedani, A., Constantinescu, D., Best, T. M., ... & Hare, J. M. (2024). Tayanch-harakat tizimi kasalliklarini davolashda hujayra asosidagi terapiya. Stem Cells Translational Medicine, szae049. PMID 39226104 doi:10.1093/stcltm/szae049