Virus zararlangan insonning biologik suyuqliklari sog‘lom insonning shikastlangan yoki shikastlanmagan shilliq qavati yoki shikastlangan terisi bilan bevosita aloqa qilganda yuqishi mumkin. Bunday suyuqliklarga qon, urug‘oldi suyuqligi (jinsiy aloqa davomida ajraladi), sperma, qin ajralmasi, ko‘krak suti kiradi. Virus himoyalanmagan anal, vaginal yoki oral jinsiy aloqa orqali yuqishi mumkin.

Butun va shikastlanmagan teri infeksiyaga qarshi samarali to‘siq hisoblanadi, chunki terida OIV yuqtirishi mumkin bo‘lgan hujayralar mavjud emas. Infeksiya yuzaga kelishi uchun virus qon aylanish tizimi yoki shilliq qavat hujayralarining membranalari bilan bevosita aloqaga kirishi kerak. Jinsiy a’zolar va to‘g‘ri ichakning shilliq qavatlari jinsiy aloqa paytida ko‘pincha kichik shikastlanishlar oladi, virus ular orqali qonga kirishi mumkin. Jinsiy yo‘l bilan yuqadigan kasalliklar, masalan, gerpes mavjud bo‘lganda bunday shikastlanishlar ko‘proq sodir bo‘ladi. Shu sababli himoyalanmagan anal jinsiy aloqa qabul qiluvchi sherik uchun ayniqsa xavfli hisoblanadi, chunki unda mayda va yirik shikastlanishlar eng ko‘p kuzatiladi. Biroq shilliq qavat shikastlanmagan bo‘lsa ham yuqtirish ehtimoli bor, chunki shilliq qavatda limfa tugunlariga virus zarrachalarini «tashuvchi» vazifasini bajarishi mumkin bo‘lgan ko‘plab dendrit hujayralar (shu jumladan Langergans hujayralari) mavjud.

Zararlangan igna va shpritslardan, ayniqsa inyeksiya orqali giyohvand moddalar iste’mol qiluvchilar tomonidan foydalanilganda, shuningdek qon quyishda (tibbiyot xodimlari donor qonini tekshirish tartiblariga rioya qilmaganda) virus yuqish ehtimoli kattaroq. Virus onadan bolaga homiladorlik, tug‘ruq paytida (ona qoni orqali) hamda emizish vaqtida yuqishi mumkin. Bunda infeksiya zararlangan onadan sog‘lom bolaga ko‘krak suti orqali yoki zararlangan boladan sog‘lom onaga emizish paytida ko‘kragini tishlashi orqali o‘tishi mumkin.

Virus havo-tomchi yo‘li, maishiy aloqa, shikastlanmagan teriga tegish yoki ko‘pchilik qon so‘ruvchi hasharotlar chaqishi orqali yuqmaydi (istisno sifatida kuydiruvchi pashshalar)^{[manbada ko‘rsatilmagan (muhokama)]}, ko‘z yoshlari va so‘lak (chunki bu suyuqliklarda OIV virionlarining konsentratsiyasi yuqtiruvchi dozadan past. Bundan tashqari, so‘lak — tarkibidagi fermentlar virionlarni (OIV zarrachalarini) parchalay oladigan faol muhitdir).

Virus tashqi muhitda beqaror: quyoshning to‘g‘ridan-to‘g‘ri nurlari ta’sirida tezda nobud bo‘ladi; 57⁰C dan yuqori haroratda ham nobud bo‘ladi, 100⁰C da esa deyarli bir zumda. Virus kislotalilikka juda sezgir (faqat pH 7 dan 8 gacha bo‘lgan muhitda saqlanib qolishi mumkin), shuningdek ishqoriy va sho‘r muhitlarga chidamsiz.

Kasallikning uch bosqichi ajratiladi: o‘tkir infeksiya, yashirin davr va terminal bosqich (OITS) (rasmga qarang). OIV infeksiyasi rivojlanishi davomida bir odam organizmida mutatsiyalar natijasida virusning yangi shtammlari paydo bo‘ladi; ular ko‘payish tezligi va yuqtirish qobiliyati bilan farqlanadi. Ko‘paygan virus zarrachalari zararlangan hujayralardan ajralib, yangi hujayralarga kiradi va rivojlanish sikli takrorlanadi. Virus yuqtirgan T-xelperlar virus ta’sirida parchalanishi, apoptoz yoki T-killerlar tomonidan yo‘q qilinishi tufayli asta-sekin nobud bo‘ladi. OIV infeksiyasi rivojlanar ekan, CD3-CD4 limfotsitlari soni shu darajada kamayadiki, organizm opportunistik infeksiyalar qo‘zg‘atuvchilariga qarshi kurasha olmay qoladi. Bu qo‘zg‘atuvchilar immun tizimi sog‘lom ishlaydigan insonlar uchun xavfsiz yoki deyarli xavfsiz hisoblanadi. Immun tizimi faoliyati susayishining sabablari turlicha bo‘lishi mumkin:

1 — prolimfotsitlarning CD3-CD8 yoki tabiiy killerlar tomon qayta taqsimlanishi. Bunga, masalan, 4-tur gerpes virusi sabab bo‘lishi mumkin

2 — gp120 va CD4 retseptorining komplementarligi avtoimmun reaksiya hamda CD3-CD4 limfotsitlarini yo‘q qiluvchi antitanalar ishlab chiqarilishini keltirib chiqaradi (mazkur oqsil borligini test tizimlari xatoligini hisobga olib aniqlash kerak)

3 — suyak ko‘migi yoki qon yaratuvchi a’zolarni (timus, limfa tizimi) susaytiradigan hamroh kasalliklar.

Tadqiqot ma’lumotlariga ko‘ra, virus faqat taxminan 4 % CD3-CD4 limfotsitlarini zararlaydi.

Shuni ham tushunish kerakki, CD3-CD4 va CD3-CD8 limfotsitlari organizmda prolimfotsitlardan doimiy hosil bo‘lib turadi. Qaysi prolimfotsit CD4, CD8 yoki tabiiy killerga aylanishini organizmning o‘zi boshqaradi.

Terminal bosqichda (OITS) zaiflashgan organizmni bakterial, zamburug‘li, virusli va protozoy infeksiyalar, shuningdek o‘smalar zararlaydi. Antiretrovirus terapiyasi bo‘lmaganda bemor CD4⁺ hujayralarida virus ko‘payishi sababli emas, balki opportunistik kasalliklar (OIV infeksiyasiga nisbatan ikkilamchi kasalliklar) rivojlanishi tufayli vafot etadi.

2011-yil ma’lumotlariga ko‘ra, dunyoda shu davrgacha OIV infeksiyasini 60 million kishi yuqtirgan, shundan 25 million nafari vafot etgan, 35 million nafari esa OIV bilan yashagan. Ularning uchdan ikki qismidan ko‘prog‘i Afrikaning Sahroi Kabir. Epidemiya bu yerda 1970-yillarning oxiri — 1980-yillarning boshida boshlangan. Keyinchalik u AQSH, G‘arbiy Yevropa va Janubiy Afrika. Bugungi kunda, Afrika mamlakatlarini hisobga olmaganda, virus eng tez Markaziy Osiyo va Sharqiy Yevropada (jumladan Rossiyada). Epidemik vaziyat ushbu hududlarda 1990-yillarning oxirigacha jilovlangan edi. Keyinchalik, 1999-yildan 2002-yilgacha infeksiya yuqtirganlar soni deyarli uch baravar oshdi. Bu asosan inyeksiya orqali giyohvand moddalar iste’mol qiladigan shaxslar hisobiga sodir bo‘ldi. OIV infeksiyasining tarqalishi o‘rtacha ko‘rsatkichdan ancha past bo‘lgan hududlar — Sharqiy Osiyo, Shimoliy Afrika va Yaqin Sharq. Butun dunyoda epidemik vaziyat barqarorlashdi; yangi OIV holatlari 3,5 million (1997-yil) dan 2,7 million (2007-yil) gacha kamaydi. 2016-yil oxiridagi ma’lumotga ko‘ra, Rossiyada OIV bilan 848 ming kishi yashagan. 1986-yildan 2016-yilgacha turli sabablardan OIV yuqtirgan 220 ming Rossiya fuqarosi vafot etgan (batafsil qarang: Rossiyada kasallanish va o‘lim statistikasi). Davolash mavjudligiga qaramay, OIV jamoat salomatligi muammosi bo‘lib qolmoqda; yangi OIV infeksiyasi holatlari 1,5 million (2020-yil) dan atigi 1,3 million (2022-yil) gacha kamaygan.

Qon tahlili orqali antitanalarni, virus oqsillariga qarshi antitanalarni (IFA), virus oqsillariga antitanalar reaksiyasini (vestern-blot), RNKsini (teskari transkripsiyali PZR) aniqlash mumkin. Virus yuklamasini (bir millilitr qon plazmasidagi virus RNK nusxalari sonini hisoblash orqali) aniqlash kasallikning qaysi bosqichda ekanini va davolash samaradorligini baholash imkonini beradi.

Rivojlangan mamlakatlarda donor qonini majburiy tekshirish qon quyish vaqtida virus yuqish ehtimolini sezilarli darajada kamaytirgan. Homilador ayollarni OIVga tekshirish dori vositalarini o‘z vaqtida qabul qilishni boshlash va sog‘lom farzand tug‘ish imkonini beradi.

Aholini majburiy tekshirish epidemiyani jilovlash nuqtayi nazaridan samarasiz va inson huquqlarini buzadi, degan fikr mavjud. Rossiyada insonning roziligisiz test o‘tkazish noqonuniy, biroq OIV testi natijasini taqdim etish majburiy bo‘lgan, lekin majburan tekshirish nazarda tutilmaydigan holatlar bor (donorlik, tibbiyot xodimlarini ishga olish, Rossiyada yashash ruxsatini olayotgan xorijliklar va klinik ko‘rsatmalar mavjud bo‘lganda ozodlikdan mahrum etilgan shaxslar).

2022-yil holatiga ko‘ra, virusdan to‘liq tuzalgan to‘rtta holat ma’lum edi. Ulardan uchtasi tibbiy adabiyotda «Berlinlik», «Londonlik» va «San-Paululik» bemorlar nomi bilan tanilgan. Ularning holatida natijaga suyak ko‘migi transplantatsiyasi orqali erishilgan (donor hujayralarida OIVga chidamlilik beruvchi CCR5-Δ32 mutatsiyasi tufayli OIVga chidamli bo‘lgan). 2022-yil boshida OIVdan tuzalgan to‘rtinchi inson haqida ma’lum bo‘ldi. Bu safar kindik qoni hujayralarini ko‘chirib o‘tkazish yordam berdi. Ushbu hujayralar CCR5-Δ32 mutatsiyasini o‘z ichiga olgan. 2023-yil martida Cell jurnalida ushbu holat tasvirlangan maqola nashr etildi.

OIV bilan yashayotgan 35 million kishining bir qismi antiretrovirus terapiyasi tufayli hayotini davom ettirmoqda. OIV infeksiyasiga qarshi antiretrovirus terapiyasi bo‘lmasa, yuqtirganidan keyin o‘rtacha 9–11 yil ichida o‘lim yuz beradi. Antiretrovirus terapiyasi o‘tkazilganda bemorning umr davomiyligi 70–80 yilni tashkil etadi. Antiretrovirus dorilar virionlarning hujayralarga kirishini to‘sib, yangi virionlar yig‘ilishining turli bosqichlarini buzadi va shu orqali OIVning inson immun tizimi hujayralarida ko‘payishiga yo‘l qo‘ymaydi. O‘z vaqtida boshlangan antiretrovirus davolash OITS bilan bog‘liq kasalliklar va keyingi o‘lim xavfini yuzlab marta kamaytiradi. Ayrim bemorlarda antiretrovirus dorilar nojo‘ya ta’sirlar keltirib chiqaradi; ba’zan davolash sxemasini (qabul qilinadigan dorilar to‘plamini) o‘zgartirish talab etiladi.

Immunitet pasayganda va/yoki virus yuklamasi yuqori bo‘lganda terapiya buyuriladi. CD4⁺ limfotsitlari soni yuqori, virus yuklamasi past bo‘lsa, terapiya buyurilmaydi. Davolash boshlangach, dorilarni har kuni bir vaqtda umr bo‘yi qabul qilish kerak bo‘ladi, bu bemorlarga noqulaylik tug‘diradi. Bundan tashqari, oylik dori kursining yuqori narxini ham hisobga olish kerak. 2014-yilda virusga qarshi davolashga muhtoj 9,5 million kishining yarmidan kami zarur dorilarni olgan.

Shuningdek, OIV infeksiyasi bilan yashayotgan barcha homilador ayollar virusning homilaga yuqishini oldini olish maqsadida zudlik bilan ARTni boshlashlari kerak.

Bunga doir JSST tavsiyalariga muvofiq, OIV yuqtirgan bir yarim yoshgacha bolalarning barchasida ARTni darhol boshlash lozim. Onasidan OIV yuqtirgan bolalarda tug‘ilganidan keyin 3 oy ichida davolashni boshlash o‘lim ko‘rsatkichini 75 % ga kamaytiradi. Davolash bo‘lmaganda OIV bilan yashayotgan bolalarning uchdan biri hayotining birinchi yilida, 50 % esa ikkinchi yilida vafot etadi. OIVga tashxis qo‘yish imkoni bo‘lmasa, davolashni 9 oylikda yoki alomatlar undan avval yuzaga kelsa, yanada erta boshlash lozim.

2016-yil fevralida nemis olimlari guruhi tirik hujayralardan OIV-1 turini to‘liq chiqarib tashlashga muvaffaq bo‘lgani e’lon qilindi. Tajribalar laboratoriya sichqonlariga ko‘chirib o‘tkazilgan inson hujayralarida bajarildi. Insonlarda sinovlar yaqin orada o‘tkazilishi rejalashtirilgan edi.

2018-yilda Oziq-ovqat va dori vositalari nazorati boshqarmasi (FDA) tomonidan ibalizumab (ibalizumab-uiyk) ko‘p doriga chidamli OIV-1 bilan yashayotgan bemorlarni davolash uchun tasdiqlandi. Bu dori monoklonal antitana bo‘lib, CD4 retseptorlariga ega T-hujayralar bilan bog‘lanib, virusning inson hujayrasiga kirishini to‘sadi. Ibalizumabni boshqa antiretrovirus dorilar bilan birga qo‘llash mumkin. Ilgari 40 bemor 10 dan ortiq turli antiretrovirus vositalar bilan davolangan klinik tadqiqotda birinchi doza yuborilganidan bir hafta o‘tib ko‘pchilikda virus yuklamasi kamaygan. 24 haftalik davolashdan so‘ng ishtirokchilarning 43 % ida virusologik bostirilishga erishilgan.

2019-yilda OIV sog‘liqni saqlashning alohida e’tibor talab etadigan o‘nta asosiy muammosi qatoriga kiritilgan; buni ta’kidlagan tashkilot — JSST.

Tadqiqotlarga ko‘ra, OIV bilan yashab, antiretrovirus davolash olayotgan insonlar orasida:

• virus yuklamasi 200 nusxa/ml dan past bo‘lganlar virusni jinsiy yo‘l bilan yuqtira olmaydi;
• virus yuklamasi 1000 nusxa/ml dan past bo‘lganlarda OIVning jinsiy yo‘l bilan yuqish xavfi amalda nolga yaqin.

2025-yilda JSST OIV yuqtirishning qo‘shimcha lenakapavir bilan kontaktgacha profilaktikasi (PrEP) vositasi sifatida yiliga ikki marta inyeksiya qilishni tavsiya etdi. Lenakapavir — yiliga ikki ukoldan iborat birinchi inyeksion kontaktgacha profilaktika dori vositasi; uzoq ta’sir qiluvchi bu preparat har kuni ichiladigan tabletkalar va qisqa ta’sirli boshqa profilaktika vositalariga yuqori samarali muqobildir. Lenakapavir hali mavjud bo‘lmagan OIV vaksinasiga muqobil hisoblanadi. U xavf guruhlariga, jumladan jinsiy xizmat ko‘rsatish sohasida ishlovchilar, erkaklar bilan jinsiy aloqada bo‘luvchi erkaklar, transgenderlar, inyeksion giyohvand moddalar iste’molchilari, ozodlikdan mahrum etilganlar, shuningdek bolalar va o‘smirlarga tavsiya qilinadi.

OIV-1 1983-yilda tavsiflangan bo‘lib, OIVning eng keng tarqalgan va eng patogen turidir. Global OIV infeksiyasi epidemiyasi asosan OIV-1 tarqalishi bilan bog‘liq. Aksariyat hollarda alohida ko‘rsatilmasa, OIV deganda OIV-1 tushuniladi.

OIV-1 turi asosiy M guruhi va bir nechta ikkilamchi guruhlarga bo‘linadi. M, N, O, P guruhlari maymundan odamga SIV virusining alohida o‘tish holatlari va keyinchalik OIVga mutatsiyalanishi natijasida paydo bo‘lgan deb hisoblanadi.

• Viruslarning M guruhi (inglizcha main — «asosiy») OIV infeksiyasining 90 % dan ortiq holatiga sabab bo‘ladi. M guruhi bir nechta kladlarga bo‘linadi; ular kenja turlar deb ataladi va harflar bilan ham belgilanadi:
  • A kenja turi, masalan, G‘arbiy Afrika va Rossiyada keng tarqalgan;
  • B kenja turi Yevropa, Shimoliy Amerika, Janubiy Amerika, Yaponiya, Tailand, Avstraliya;
  • C kenja turi Janubiy va Sharqiy Afrika, Hindiston, Nepal hamda Xitoy;
  • ning ayrim qismlarida ustunlik qiladi; D kenja turi faqat Sharqiy va Markaziy Afrika;
  • da aniqlangan; E kenja turi rekombinant bo‘lmagan shaklda uchramagan, faqat A kenja turi bilan birgalikda CRF01_AE ko‘rinishida Janubi-sharqiy Osiyo;
  • da aniqlangan; F kenja turi Markaziy Afrika, Janubiy Amerika va Sharqiy Yevropa;
  • da aniqlangan; G kenja turi va CRF02_AG rekombinant shakli Afrika va Markaziy Yevropa;
  • da aniqlangan; H kenja turi faqat Markaziy Afrika;
  • da aniqlangan; I kenja turi bir necha kenja turning ko‘p martalik rekombinatsiyasidan hosil bo‘lgan CRF04_cpx shtammini tavsiflash uchun taklif etilgan;
  • J kenja turi Shimoliy, Markaziy va G‘arbiy Afrika hamda Karib havzasi mamlakatlari;
  • da uchraydi; K kenja turi faqat Kongo va Kamerun.
  • da aniqlangan; L kenja turi Kongoda aniqlangan.
• O guruhi (inglizcha outlier — «boshqalardan farq qiluvchi») Markaziy Afrika va G‘arbiy Afrikada aniqlangan. Eng ko‘p Kamerunda tarqalgan: 1997-yilda bemorlarning 2 % dan ortig‘i virusning O guruhini yuqtirgan edi (taxminan 100 000 kishi, 2013-yil ma’lumotlari). Dastlabki OIV-1 test tizimlari ushbu guruh viruslarini aniqlay olmagan; zamonaviy testlar O va N guruhidagi viruslarni aniqlaydi.
• N guruhi (inglizcha non-M, non-O — «M ham emas, O ham emas») M va O guruhlariga kirmaydigan shtammlarni bildiradi. 1998-yilda tavsiflangan va faqat Kamerunda aniqlangan. 2006-yilga kelib N guruhi viruslari bilan zararlanishning atigi 10 ta holati ma’lum bo‘lgan.
• P guruhi — 2009-yilda aniqlangan OIV RNKsining nukleotidlar ketma-ketligi maymun immunitet tanqisligi virusining gorillalarda uchraydigan SIVgor turiga juda o‘xshash bo‘lib, shimpanzelarga xos SIV (SIVcpz)ga o‘xshamagan. Virus namunasi kelib chiqishi kamerunlik ayoldan olingan, u Fransiyada yashagan.

OIV-2 1986-yilda aniqlangan. Genetik jihatdan T-limfotrop SIV virusiga juda yaqin, OIV-1 virusiga esa kamroq o‘xshaydi. OIV-1 va OIV-2 genomlaridagi konservativ gag va pol genlari bo‘yicha gomologiya konservativ gag va pol genlari bo‘yicha 60 % atrofida, qobiq oqsillari genlari bo‘yicha esa 45 % gacha yetadi. 2010-yilga kelib 8 ta OIV-2 guruhi tavsiflangan; faqat A va B guruhlari epidemik hisoblanadi. A guruh viruslari G‘arbiy Afrika, Angola, Mozambik, Braziliya, Hindistonda tarqalgan, AQSH va Yevropada esa kam uchraydi. B guruhi viruslari G‘arbiy Afrikada tarqalgan.

Gag/p55 boshlang‘ich poliproteini to‘liq o‘lchamli genom RNKsidan sintezlanadi; bunda RNK matritsali RNK vazifasini bajaradi. Sintez odatiy kepga bog‘liq translyatsiya jarayonida kechadi, biroq IRESga bog‘liq translyatsiya ham mumkin. Funksional oqsillar prekursorlari Gag/p55 tarkibida quyidagicha joylashadi: p17…p24…p2…p7…p1…p6^:8 (p1 va p2 — bog‘lovchi peptidlar; Gag/p55 parchalanishining boshqa mahsulotlari yuqorida tavsiflangan). Proteaza ta’sirida parchalanmagan Gag/p55 uch asosiy domenga ega: membranaga yo‘naltiruvchi (M, membrane targeting), o‘zaro ta’sir (I, interaction) va «kechki» (L, late) domenlar. p17/MA qismida joylashgan M domeni miristillanadi (unga miristin kislotasi qoldiqlari birikadi) va Gag/p55 ni plazmatik membranaga yo‘naltiradi. p7^NC qismidagi I domeni (NC, nucleocapsid) Gag/p55 ning alohida monomerlari orasidagi molekulalararo o‘zaro ta’sir uchun javobgar. p7^NC qismida virionlarning plazmatik membranadan kurtaklanishiga yordam beradi; bunda p6 sohasi (Gag/p55 poliproteiniga mansub) ham ishtirok etadi.^:8.

Vpu oqsilining ikkita muhim vazifasi: 1) parchalash — hujayraning CD4 retseptorini endoplazmatik to‘rda ubikvitinligaza komplekslarini jalb qilish orqali yo‘q qilish; 2) yangi virionlar ajralishini kuchaytirish uchun interferon ta’sirida hosil bo‘ladigan transmembran CD317/BST-2 oqsilini faolsizlantirish orqali hujayradan yangi virionlar ajralishini rag‘batlantirish. Bu oqsil yangi virionlarni hujayra yuzasida ushlab, ularning chiqishini to‘sishi sababli «teterin» (tetherin) deb ham ataladi.

Vpr oqsili bo‘linmaydigan hujayralarda, jumladan makrofaglarda virus replikatsiyasi uchun zarur. Bu oqsil boshqa hujayra va virus oqsillari bilan birga OIV genomining uzun terminal takrorlarini promotor sifatida ishlatib transkripsiyani faollashtiradi. Vpr virus DNKsini yadroga ko‘chirishda muhim rol o‘ynaydi va hujayra bo‘linishini G2 davrida ushlab turadi.

Vif oqsili virus replikatsiyasida muhim rol o‘ynaydi. U hujayraning APOBEC3G antivirus oqsilini ubikvitinlanish va parchalanishga olib keladi; bu oqsil DNKni dezaminlab, teskari transkripsiyada sintezlanadigan virus DNKsida G ni A ga almashtiruvchi mutatsiyalarni keltirib chiqaradi. Vif bo‘lmagan shtammlar CD4⁺limfotsitlarida, ayrim T-limfotsitlar liniyalarida va makrofaglarda ko‘paymaydi. Bunday shtammlar nishon hujayralarga kira oladi va teskari transkripsiyani boshlaydi, ammo virus DNKsi sintezi yakunlanmay qoladi.

Nef oqsili bir nechta vazifani bajaradi. U infeksiyalangan hujayralar yuzasida CD4 va I hamda II sinf HLA molekulalari ekspressiyasini bostiradi, shu orqali virusning sitotoksik T-limfotsitlar hujumidan va CD4⁺ limfotsitlar tomonidan tanilishidan qochishiga imkon beradi. Nef oqsili T-limfotsitlarning faollashishini turli hujayra ichidagi signal uzatish tizimi oqsillariga bog‘lanish orqali ham susaytirishi mumkin.

Immunitet tanqisligi virusini yuqtirgan rezus makakalarida virusning faol ko‘payishi va kasallik rivojlanishi faqat nef geni buzilmaganda mumkin. Deletsiyalar nef genida infeksiya uzoq vaqt rivojlanmagan avstraliyaliklardan ajratilgan OIV shtammlarida aniqlangan. Biroq ularning ayrimlarida vaqt o‘tishi bilan infeksiya rivojlanish alomatlari, jumladan CD4⁺ limfotsitlari sonining kamayishi kuzatilgan. Demak, nef genidagi deletsiyalar virus replikatsiyasini sekinlashtirishi mumkin bo‘lsa-da, bu kasallik rivojlanishini butunlay istisno qilmaydi.

Tat (trans-aktivator) va Rev boshqaruvchi oqsillari hujayra yadrosida to‘planadi hamda virus RNKsining muayyan qismlariga bog‘lanadi. Tat oqsilining molekulyar massasi taxminan 14–15 kDa bo‘lib, u genom RNKsining 5′-translyatsiya qilinmaydigan qismi yaqinidagi ikkilamchi tuzilishga bog‘lanadi, OIV genom RNKsining teskari transkripsiyasini va virus mRNKlari sintezini faollashtiradi, virusning deyarli barcha hujayra kulturalarida replikatsiyasi uchun zarur bo‘ladi, zararlangan hujayralardan virionlar chiqishini boshqaradi va hujayraviy kofaktor — siklin T1 ga muhtoj. Rev oqsili virion oqsillarining ekspressiyasini boshqaradi va env genining mRNKsiga RRE hududida (inglizcha Rev response element) intron, ya’ni ekzonlar — Tat va Rev genlarining ekzonlari orasida joylashgan bo‘lak bilan bog‘lanadi.

Tat va Rev oqsillari provirus DNKsining transkripsiyasini va RNK tashilishini yadrodan sitoplazmaga kuchaytiradi, shuningdek translyatsiya uchun zarur bo‘ladi. Rev oqsili yana virus tarkibiy qismlarining tashilishini yadrodan ta’minlaydi va boshqaruvchi oqsillar sintezidan tuzilmaviy oqsillar sinteziga o‘tishni boshqaradi.

OIV virionlari organizm yuzasiga va ichiga tushgach, virus zarrachalari tajovuzkorlik darajasi turlicha bo‘lgan biologik suyuqliklarga duch keladi. So‘lak va oshqozon shirasi tarkibida fermentlar mavjud bo‘lib, ular OIV virionlarini boshqa biologik suyuqliklarga qaraganda ko‘proq parchalaydi (hayotining dastlabki oylaridagi chaqaloqlar bundan mustasno, chunki ularda tegishli hazm fermentlari hali ishlab chiqarilmaydi. Shu sababli chaqaloqlar ko‘krak suti orqali virus yuqtirishi mumkin). OIV virionlari organizmning qon aylanish va limfa tizimi orqali organizm bo‘ylab qon va limfa oqimi bilan harakatlanadi. CD4 hujayrasi yoniga kelganda OIV virionlari uning plazmatik membranasidagi CD4 retseptoriga birikadi.

OIV virioni va inson T-limfotsitining plazmatik membranasi o‘rtasidagi qo‘shilish mexanizmi

Virusning gp120 glikoproteini CD4 retseptoriga mahkam bog‘lanadi. Bu o‘zaro ta’sir natijasida gp120 konformatsion o‘zgarishlarga uchraydi va koreseptor CXCR4 yoki CCR5 molekulasi bilan ham birikish imkoniga ega bo‘ladi (ular T-limfotsitlar, makrofaglar, dendrit hujayralar va mikroglialar yuzasida ekspressiyalanadi). Bu koreseptorlar bilan bog‘lanish qobiliyatiga qarab OIV R5-trop (faqat CCR5 koreseptoriga bog‘lanadi), X4-trop (faqat CXCR4 koreseptoriga bog‘lanadi) va R5X4-trop (ikkalasiga ham bog‘lana oladi) variantlarga bo‘linadi. Virus yuqishida asosan R5-trop va R5X4-trop variantlar o‘tadi. Koreseptorlarni bloklaydigan dorilar OIVga qarshi samarali bo‘lishi mumkin.

Ta’riflangan hodisalardan so‘ng gp41 virus oqsili hujayra membranasiga kiradi va sezilarli konformatsion o‘zgarishlarga uchraydi. Natijada hujayra membranasi bilan OIV virioni membranasi bir-biriga yaqinlashadi, so‘ng qo‘shiladi. Virusning gp41 oqsili membranalar qo‘shilishi uchun juda muhim, shu bois u virusga qarshi dori ishlab chiqish nishoni sifatida ko‘riladi.

Membranalar qo‘shilganidan keyin virion tarkibi hujayraga kiradi. OIV uchun tasdiqlangan dorilarning aksariyati faoliyatini to‘sishga qaratilgan ferment — teskari transkriptaza.

Yangi viruslar hosil bo‘lishi uchun albatta T-limfotsitlar faollashishi zarur. CD4⁺ limfotsitlari antigen taqdim etuvchi hujayralar bilan limfoid to‘qimada aloqa qilganda faollashadi. Follikulyar dendrit hujayralar yuzasida viruslar va yallig‘lanishni kuchaytiruvchi sitokinlar (IL-1, IL-6 va TNFα mavjudligi OIVning zararlangan hujayralarda ko‘payishiga yordam beradi. Shu bois limfoid to‘qima OIV replikatsiyasi uchun eng qulay muhit hisoblanadi.

Yadroga tashilish hujayraning yadro porasi kompleksini mustahkamlovchi nukleoporin 153 oqsili ishtirokida amalga oshadi. Yadro ichida virus RNKsi kapsiddan ajraladi. So‘ng teskari transkriptaza ta’sirida teskari transkripsiya — virusning bir zanjirli genom RNKsidagi axborot asosida DNK sintezlanishi jarayoni sodir bo‘ladi.

Sintezlangan virus DNKsi hujayra yadrosiga preintegratsion kompleks tarkibida tashiladi; kompleksda OIV p17/MA, Nef va integraza oqsillari ham bo‘ladi. So‘ng xromosomaga faollashgan T-limfotsit ichida integraza. Integrizaning faolligini to‘suvchi bir qancha dorilar zamonaviy majmuaviy antiretrovirus davolashda keng qo‘llanadi. Hujayra xromosomasiga qo‘shilgan virus DNKsi quyidagicha ataladi: provirus.

Yadroda hujayra RNK-polimerazasi virusning axborot RNKlari (mRNK) prekursorini sintezlaydi; uning uzunligi OIV-1 genom RNKsi uzunligiga teng. Bu mRNK prekursori 5′ uchiga kep qo‘shish va 3′ uchiga poli(A) qo‘shish jarayonidan o‘tadi. Bundan tashqari, mRNK prekursori splaysingdan o‘tadi. Natijada 40 dan ortiq turli mRNK hosil bo‘ladi; ularni 3 sinfga ajratish mumkin:

1. taxminan 9.3 kb uzunlikdagi splaysing qilinmagan RNK — keyinchalik Gag va Gag-Pol oqsillari sintezi uchun mRNK hamda genom RNKsi sifatida ishlatiladi;
2. taxminan 4 kb uzunlikdagi qisman splaysing qilingan RNKlar — Vif, Vpr, Tat, Vpu va Env oqsillari sintezi uchun mRNK bo‘lib xizmat qiladi;
3. taxminan 2 kb uzunlikdagi to‘liq splaysing qilingan RNKlar — Vpr, Tat, Rev va Nef oqsillari sintezi uchun mRNK sifatida ishlatiladi.

Genlar ekspressiyasining dastlabki bosqichida Rev oqsili bo‘lmagani sababli OIV-1 ning splaysing qilinmagan va qisman splaysing qilingan RNKlari beqaror bo‘lib, yadroda tez parchalanadi. To‘liq splaysing qilingan OIV-1 mRNKlari esa barqaror bo‘lib, yadrodan sitoplazmaga tashiladi. Sitoplazmada ribosomalar yordamida translyatsiya — , ya’ni oqsillar biosintezi — aminokislotalardan mRNKda saqlangan genetik axborot asosida oqsil yig‘ilishi sodir bo‘ladi. Sitoplazmada sintezlangan Rev oqsili yadroga o‘tib, splaysing qilinmagan va qisman splaysing qilingan RNKlarning RRE hududiga birikadi va ularni barqarorlashtiradi. Bundan tashqari, Rev hujayraviy CRM1 ( (eksportin 1) oqsili bilan o‘zaro ta’sirga kirishadi. Bu o‘zaro ta’sir RNKlarning yadrodan sitoplazmaga tashilishini rag‘batlantiradi va u yerda kodlangan oqsillar sintezlanadi.

Virusning genom RNKsi va oqsillari virionlar yig‘iladigan joy — membranaga tashiladi. Dastlab virionlar tuzilmaviy oqsillar va fermentlarning boshlang‘ich poliproteinlaridan hosil bo‘ladi, shu bosqichda ular yuqumli emas. Virus zarrachasi yetilishi davomida virus proteazasi boshlang‘ich oqsillarni funksional qismlarga ajratadi. Tasdiqlangan bir nechta virusga qarshi preparat proteaza faoliyatini to‘sib, yetilgan virionlar shakllanishiga yo‘l qo‘ymaydi.

Yangi virus zarrachalari hujayra yuzasidan kurtaklanib ajraladi, hujayra membranasining bir qismini o‘zi bilan olib, qon oqimiga o‘tadi. CD4 retseptoriga ega mezbon hujayra esa nobud bo‘ladi. Yaqindagi tadqiqotlar virionlarning kurtaklanish jarayoni ilgari o‘ylanganidan murakkabroq bo‘lishi mumkinligini ko‘rsatdi. Jumladan, Gag oqsilining hujayra tarkibiy qismlari bilan o‘zaro ta’siri natijasida virionlar maxsus hujayra ichidagi multivezikulyar tanachalarda to‘planishi aniqlangan; ular odatda oqsillarni tashqariga chiqarishga xizmat qiladi. Shu tariqa virus zarrachalari hujayraning makromolekulalarni tashish tizimidan foydalanib, tashqariga chiqadi.

Zararlangan limfotsitdan endigina ajralgan OIV virioni qon plazmasida o‘rtacha 8 soat yashaydi. Yarim yashash davri (OIV virionlarining 50 % i nobud bo‘ladigan muddat) qon plazmasida taxminan 6 soatni tashkil etadi. Boshqa muhitlarda OIV virionlarining yarim yashash davri bir necha tartibga qisqaroq.

OIV infeksiyasining o‘tkir davrida maxsus immun javob bo‘lmagani virusga faol ko‘payib, qonda yuqori konsentratsiyaga yetish imkonini beradi. Virus limfa tizimi a’zolariga, CD4⁺ limfotsitlari, makrofaglar va boshqa hujayralarga, jumladan o‘pkaning alveolyar makrofaglari, Langergans hujayralari, follikulyar dendrit hujayralar limfa tugunlari, oligodendrogliya va astrositlarga, shuningdek ichak epiteliysi hujayralariga joylashadi. OIV kasallik davomida limfoid to‘qimada ko‘payib, makrofaglar, faollashgan va tinch holatdagi CD4⁺ limfotsitlari va follikulyar dendrit hujayralarni zararlaydi. Limfoid to‘qimada provirus DNKsi bo‘lgan hujayralar soni qondagidan 5–10 baravar ko‘p, OIV replikatsiyasi esa 1–2 tartibga yuqori. OIVning asosiy hujayraviy rezervuari — CD4⁺ immunologik xotira T-limfotsitlaridir.

CD8⁺ limfotsitlarini faollashtirish va antigenga xos sitotoksik T-limfotsitlarni hosil qilish uchun peptid antigenining taqdimoti I sinf inson leykotsitar antigeni bilan kompleks shaklida zarur. Dastlabki antigenga xos javoblarni boshlash uchun dendrit hujayralar antigenlarni ushlab, qayta ishlaydi va o‘z yuzasiga olib chiqadi. U yerda antigenlar qo‘shimcha rag‘batlantiruvchi molekulalar bilan birga T-limfotsitlarni faollashtiradi. Zararlangan hujayralar ko‘pincha qo‘shimcha rag‘batlantiruvchi molekulalarni ajratmaydi va shu sababli dendrit hujayralarga bog‘liq bo‘lgan B- va T-limfotsitlarning yetarli miqdorini faollashtira olmaydi.

2023-yil holatiga ko‘ra, OIV infeksiyasi hanuz davolab butunlay yo‘q qilib bo‘lmaydigan kasallik hisoblanadi, chunki virus genomi hujayra xromosomalariga qo‘shilib, antiretrovirus davolash kursidan keyin ham qayta faollashishi mumkin. Hozir inson genomini xavfsiz tahrirlash va provirus DNKsini chiqarib tashlash yo‘llari izlanmoqda. 2014-yilda zararlangan hujayralardan OIV-1 genomini CRISPR/Cas9 tizimi yordamida olib tashlash usuli taklif etildi. Ushbu usul yordamida tadqiqotchilar hujayra kulturasi xromosomalaridan 5′ va 3′ uchdagi LTR hududlari orasida joylashgan provirus DNK bo‘lagini kesib tashlashga erishdilar. Usul ilgari zararlanmagan hujayralarda infeksiyaning oldini olishda ham samarali bo‘lib chiqdi. Bu yondashuv OIV infeksiyasidan butunlay xalos bo‘lish usulini yaratishga olib kelishi mumkin.

Odamlarning OIVga chidamli bo‘lish holatlari tasvirlangan. Virusning immun tizimi hujayrasiga kirishi uning yuzasidagi retseptor — CCR5 oqsili bilan o‘zaro ta’siriga bog‘liq. Deletsiya (genning bir qismini yo‘qotish) — CCR5-delta32 — uning tashuvchisini OIVga chidamli qiladi. Ushbu mutatsiya taxminan ikki yarim ming yil avval paydo bo‘lib, vaqt o‘tishi bilan Yevropada tarqalgan deb taxmin qilinadi. Hozir Yevropa aholisining o‘rtacha 1 % i OIVga amalda chidamli, yevropaliklarning 10–15 % ida qisman chidamlilik bor. Rossiya aholisining 0,1–0,3 % i OIVga deyarli chalinmaydi. Liverpul universiteti olimlari CCR5 geni mutatsiyasining keng tarqalishini uning bubonli o‘latga chidamlilikni kuchaytirishi bilan izohlashadi. «Qora o‘lim» 1347-yilda (Skandinaviyada esa 1711-yilda) kuzatilgan epidemiya Yevropada ushbu genotip uchrash chastotasini oshirishga xizmat qilgan.

Shuningdek, CCR2 genidagi mutatsiya ham OIVning hujayraga kirish ehtimolini kamaytiradi va OITS rivojlanishini kechiktiradi. OIV bilan yashovchi insonlarning kichik bir qismida (taxminan 10 %) OITS uzoq vaqt rivojlanmaydi. Ular uzoq muddat rivojlanmaydiganlar (nonprogressors) deb ataladi.

OIVdan hujayraviy himoyaning muhim tarkibiy qismi — APOBEC3G antivirus oqsili. U DNK dezaminlanishini keltirib chiqarib, teskari transkripsiyada sintezlangan virus DNKsida G ning A ga mutatsion almashinishiga sabab bo‘ladi. APOBEC3G ni OIV-1 ning Vif oqsili ubikvitinlash va parchalash orqali faolsizlantiradi.

Inson va boshqa primatlarda virusga qarshi himoyaning muhim elementlaridan biri TRIM5a oqsili ekani aniqlangan. U virus zarrachalarining kapsidini tanib, hujayrada virus ko‘payishini to‘xtata oladi. Inson va shimpanze TRIM5a oqsillari biroz farqlanadi hamda turli viruslarga qarshi samarali: bu oqsil shimpanzelarni OIV va unga yaqin viruslardan, insonlarni esa PtERV1 virusidan himoya qiladi. Yangi Dunyo maymunlari, mirikin bundan mustasno (unda ximerik gen TRIM5-CypA mavjud), OIVga chidamli emas.

Virusga qarshi himoyaning yana bir muhim elementi — interferon ta’sirida ishlab chiqariladigan transmembran CD317/BST-2 (inglizcha bone marrow stromal antigen 2)). CD317 g‘ayrioddiy topologiyali 2-tur transmembran oqsilidir: u N-uchiga yaqin transmembran domen va C-uchida glikozilfosfatidilinozitol (GPI) ga ega, ularning orasida hujayradan tashqari domen joylashgan. CD317 yetilgan yangi virionlar bilan bevosita o‘zaro ta’sirga kirishib, ularni hujayra yuzasiga «bog‘lab» qo‘yishi ko‘rsatilgan. Bunday bog‘lanish mexanizmini tushuntirish uchun bir nechta muqobil modellar taklif etilgan, ammo ularning barchasiga ko‘ra, CD317 molekulalari parallel gomodimer hosil qiladi; bir yoki ikki gomodimer bir vaqtning o‘zida bitta virion va hujayra membranasiga birikadi. Bunda CD317 molekulalaridan birining har ikkala membrana «langari» (transmembran domen va GPI) yoki faqat bittasi virion membranasiga bog‘lanadi. CD317 faolligi kamida to‘rt virus oilasini qamrab oladi: retroviruslar, filoviruslar, arenaviruslar va gerpesviruslar. Ushbu hujayraviy omil faolligini OIV-1 ning Vpu, OIV-2 va SIV ning Env, SIV ning Nef, Ebola virusi qobiq glikoproteini va Kaposhi sarkomasi gerpesvirusining K5 oqsillari susaytiradi. CD317 oqsilining kofaktori — hujayraviy BCA2 (Breast cancer-associated gene 2; Rabring7, ZNF364, RNF115) oqsili — RING sinfiga mansub E3 ubikvitinligaza. BCA2 OIV-1 virionlarining hujayra yuzasiga CD317 oqsili orqali bog‘langan holda CD63⁺ hujayra ichidagi vezikulalariga kirishini va keyinchalik lizosomalarda parchalanishini kuchaytiradi.