Neytrofillar, yoki neytrofil granulotsitlar, yoki neytrofil segmentyadroli granulotsitlar, yoki polimorfonuklear neytrofillar — granulotsitlarning eng ko‘p uchraydigan guruhi bo‘lib, leykotsitlarning odam organizmidagi jami miqdorining 40 % dan 70 % gacha qismini tashkil etadi.

Neytrofillar tug‘ma immunitetning bir qismi bo‘lib, ularning asosiy vazifasi — fagotsitoz, ya’ni patogen mikroorganizmlarni (bakteriyalar, zamburug‘lar, eng sodda organizmlar) hamda organizm to‘qimalari parchalanish mahsulotlarini yutib, yo‘q qilishdan iborat.

Neytrofillar juda harakatchan hujayralar bo‘lib, boshqa leykotsitlar kira olmaydigan to‘qimalarga ham kirib borishi mumkin. Yadro morfologiyasiga qarab neytrofillar tayoqchasimon yadroli (yetilmagan) va segmentyadroli (yetilgan) neytrofillarga bo‘linadi. Neytrofillarning rivojlanishi sitokinlar tomonidan, avvalo G-CSF^ingl., shuningdek GM-CSF, IL-3 va IL-6 ta’siri ostida nazorat qilinadi. Yallig‘lanish javobi sharoitida neytrofillar soni IL-17^ingl. va IL-23^ingl. ta’sirida ortadi.

Neytrofillar qon oqimidagi asosiy fagotsitlar hisoblanadi, biroq o‘tkir yallig‘lanish paytida yallig‘lanish o‘chog‘iga juda faol ko‘chib o‘tadi. Ular qon tomirlari devorlaridan o‘tib, turli yallig‘lanishni kuchaytiruvchi molekulalarning konsentratsiya gradienti bo‘ylab xemotaksis jarayonida harakatlanadi. Neytrofillar irin tarkibidagi eng ko‘p hujayralar bo‘lib, aynan ular iringa oqish yoki sarg‘ish tus beradi.

Tuzilishi

Neytrofillar — odamda uchraydigan leykotsitlarning eng ko‘p subtipi; odam organizmida har kuni taxminan 10¹¹ ta yangi neytrofil hosil bo‘ladi. Me’yorda qondagi neytrofillar miqdori 1 litrda 2—2,5 dan 7,5 milliardgacha hujayrani tashkil etadi. Afrika va Yaqin Sharq kelib chiqishiga mansub odamlarda neytrofillar soni 1 litrda 2,5 milliarddan kam bo‘lishi mumkin. Qon oqimida yetilgan neytrofillarning atigi 1—2 % qismi bo‘ladi, qolganlari esa to‘qimalarda joylashgan bo‘ladi. Bundan tashqari, sog‘lom odam qonida 1 litrga 0,04—0,3 × 10⁹ miqdorda yetilmagan tayoqchasimon yadroli neytrofillar ham uchraydi; bu, barcha neytrofillarning 1—6 %iga to‘g‘ri keladi. Odamda qondagi tayoqchasimon yadroli neytrofillar ulushining oshishi o‘tkir yallig‘lanish, leykoz yoki suyak iligi shikastlanishidan dalolat berishi mumkin, biroq ayrim hayvonlarda qondagi yetilmagan neytrofillarning sezilarli ulushi me’yor hisoblanadi.

Qon surtmasida neytrofillar diametri 12 dan 15 mkmgacha bo‘ladi. Suspenziyada odam neytrofillari diametri 7—9 mkm ga yetadi. Qon oqimida “suzib yuradigan” faollashtirilmagan neytrofillar sferik shaklda bo‘ladi; faollashgach esa neytrofillar shakli o‘zgarib, amyobasimon ko‘rinishga o‘tadi, psevdopodiyalar paydo bo‘ladi; ular yordamida neytrofillar antigenlarni tutib olishi mumkin.

Neytrofillar yuzasida ayrim viruslar uchun retseptor bo‘lib xizmat qiluvchi CD13 molekulalari, CD14 (lipopolisaxarid retseptori), β₂-integrinlar (LFA-1, Mac-1 va p155/95), Fc-retseptorlar (CD32^ingl. va CD16), komplement retseptorlari^ingl. (CR1^ingl., Mac-1, CR4^ingl.) hamda xemotaksis omillari retseptorlari bo‘ladi. Neytrofillar doimiy ravishda ekspressiya qiladi gistomuvofiqlikning asosiy majmuasi I sinfini (MHC-I^ingl.), ayrim sitokinlar, masalan GM-CSF ta’sirida esa MHC-II^ingl.ni ekspressiya qila boshlaydi. Neytrofillar ularning rivojlanishi, migratsiyasi va faollashuviga ta’sir qiluvchi muhim omillar uchun retseptorlarga ega: G-CSF (neytrofillar rivojlanishining asosiy regulyatori), IL-17 va IL-23, xemotaksisning asosiy omili IL-8 (retseptorlar CXCR1 va CXCR2), shuningdek neytrofillarning to‘qimalar bilan bog‘lanishini belgilovchi SDF-1 xemokini (unga mos retseptor CXCR4 sifatida ma’lum).

Odamda neytrofil antigenlarining besh guruhi ajratiladi; ular HNA 1—5 deb belgilanadi. HNA-1 guruhining uchta antigeni (a, b, c) Fc-retseptor CD16 da joylashgan. HNA-2 guruhining yagona antigeni — HNA-2a — yuzaki glikoprotein CD177 tarkibiga kiradi. HNA-3 guruhining a va b antigenlari SLC44A2^ingl. oqsili tarkibiga kiradi. HNA-4 va HNA-5 guruhlarida a va b deb belgilanuvchi ikkitadan antigen bo‘lib, ular integrin β₂da joylashgan.

Neytrofillar yadrosining morfologiyasi

Segmentyadroli neytrofil

Tayoqchasimon yadroli neytrofil

Bazofillar va eozinofillarga o‘xshab, yetilgan neytrofillar 2—5 segmentdan iborat, ingichka ko‘prikchalar bilan bog‘langan bo‘lakli hujayra yadrosiga ega bo‘ladi. Ayrim hayvonlarda yetilgan neytrofil yadrosi aniq segmentatsiyaga ega bo‘lmaydi. Neytrofil yetilishi davomida yadrocha yo‘qoladi (yadrochaning yo‘qolishi yadroli bo‘lgan ayrim differensiyalashgan hujayra turlaridagina kuzatiladi). Yadroning markaziy qismini euxromatin, periferiyasini esa geteroxromatin egallaydi. Ayollarda ayrim neytrofillar inaktivatsiyaga uchragan X-xromosomani Barr tanachasi ko‘rinishida olib yuradi; u yadro segmentlaridan birida “baraban tayoqchasi”ga o‘xshash qo‘shimcha sifatida ko‘rinadi. Neytrofil yadrosidagi ko‘plab promotorlar genlarni differensiyalash omillari uchun “yopiq” bo‘lgani sababli, neytrofillarda gen ekspressiyasi hamda biosintez yo‘li bilan makromolekulalar hosil qilish imkoniyati cheklangan. Shunga qaramay, neytrofillar biosintez qilish qobiliyatini (cheklangan bo‘lsa-da) saqlab qoladi. Yetilmagan tayoqchasimon yadroli neytrofillarda yadro segmentlarga bo‘linmagan bo‘ladi, biroq unda zichlashgan xromatin mavjud.

Golji apparati, odatda, sust rivojlangan bo‘ladi; mitoxondriyalar va ribosomalar kam uchraydi, dag‘al endoplazmatik retikulum (EPR) esa bo‘lmaydi. Sitoplazmada 50 dan 200 tagacha granula bo‘lib, ularning taxminan 10—20 %i (ba’zi baholashlarga ko‘ra uchdan birigacha) azurofil granulalardan iborat bo‘ladi, qolgan 80—90 % esa spetsifik granulalarga to‘g‘ri keladi. Azurofil granulalar bitta membrana bilan o‘ralgan, spetsifik granulalarga qaraganda yirikroq va diametri taxminan 0,4 mkm bo‘ladi; binafsha-qizil rangga bo‘yaladi. Ular birlamchi lizosomalar bo‘lib, elektron-zich yadrocha va past pH sharoitida faol ishlaydigan fermentlarni tutadi: kislotali fosfataza, β-glyukuronidaza^ingl., miyeloperoksidaza (u vodorod peroksiddan antibakterial xususiyatli molekulyar kislorod hosil qiladi), α-fukozidaza^ingl., 5’-nukleotidaza^ingl., arilsulfataza^ingl., β-galaktozidaza, α-mannozidaza^ingl., N-atsetilglyukozaminidaza^ingl., lizotsim, neytral proteazalar (katepsin G, elastaza, kollagenaza, azurotsidin^ingl.). Bundan tashqari, azurofil granulalar antimikrob peptidlarni ham — defenzinlar va katelitsidinlar^ingl. qatoridan bo‘lganlarini, granulfizin, laktoferin, kislotali glikozaminoglikanlarni o‘z ichiga oladi. Neytrofillar suyak iligida differensiyalashganda azurofil granulalar spetsifik granulalardan oldin paydo bo‘lgani uchun ularni birlamchi granulalar deb ham atashadi. Molekulyar markerlar^ingl. nuqtayi nazaridan azurofil granulalarning markerlariga miyeloperoksidaza va membrana molekulasi CD63 kiradi.

Spetsifik^ingl., ya’ni ikkilamchi granulalar — maydaroq (diametri taxminan 20 mkm), och rangli, son jihatdan ko‘p bo‘ladi. Ular elektron-nofon (electron-lucent), lekin ba’zan kristalloid tutishi mumkin. Spetsifik granulalarda bakteriostatik^ingl. va bakteritsid xususiyatli oqsillar — lizotsim, ishqoriy fosfataza, laktoferin, shuningdek BPI^ingl. (u vitamin B₁₂ni bog‘laydi) mavjud bo‘ladi. Spetsifik granulalarda katta miqdorda NADPH-oksidaza fermenti bo‘ladi; u katalizlab kislorodning faol shakllarini hosil qiladi; bular fagotsitlarning asosiy bakteritsid omillari vazifasini bajaradi. Bundan tashqari, spetsifik granulalar tarkibida hujayradan tashqari matriksni parchalovchi turli fermentlar, masalan kollagenazalar ham bor. Spetsifik granulalarning molekulyar markerlariga laktoferin va membrana molekulasi CD66 kiradi.

Birlamchi va ikkilamchi granulalardan tashqari neytrofillarda uchlamchi jelatinaza granulalari hamda sekretor granulalar (yoki vezikulalar) mavjud. Jelatinaza granulalari jelatinaza B^ingl.ni tutadi; u matriks metalloproteinaza 9 (MMP9) nomi bilan ham tanilgan. Ular spetsifik granulalardan ham maydaroq bo‘lib, ekzotsitozga osonroq uchraydi. Ham spetsifik, ham jelatinaza granulalari membranasida b558 flavotsitoxromi bo‘lib, u NADPH-oksidaza tarkibiga kiradi. Sekretor vezikulalar ishqoriy fosfatazani tutadi hamda yuzasida Fc-retseptor CD16, komplement retseptorlari (jumladan CD35), shuningdek integrinlar CD11b/CD18, CD11c/CD18 hamda CD15 va CD14 molekulalarini olib yuradi. Ekzotsitoz vaqtida sekretor vezikula membranasi neytrofilning hujayra membranasiga qo‘shilib ketgach, sanab o‘tilgan retseptorlar hujayra tomonidan darhol ishlatilishi mumkin; bu esa hujayraning fenotipini keskin o‘zgartirib yuborishi mumkin.

Quyidagi jadvalda neytrofillar granulalari membranasi va matriksining asosiy komponentlari keltirilgan.

Granula kompartmenti	Azurofil (birlamchi) granulalar	Spetsifik (ikkilamchi) granulalar	Jelatinaza (uchlamchi) granulalar	Sekretor granulalar
Membrana	CD63, CD68	CD15, CD66, CD67, FPRingl., CD120, b558	CD11b/CD18, FPR, b558	CD11b/CD18, CD13, CD14, CD16, FPR, CD35
Matriks	Metalloproteinazalaringl., katepsin G, elastaza, azurotsidin, lizotsim, BPI, α-defenzinlar	Lizotsim, katelitsidin, BPI, lipokalin 2ingl., laktoferin, fosfolipaza A2, kollagenaza	Jelatinaza B	Azurotsidin, albumin, ishqoriy fosfataza

Neytrofillar glikogenni tutadi va neytrofillar uchun energiya olishda asosiy rolni glikoliz o‘ynaydi. Krebs sikli va oksidlovchi fosforlanish neytrofilning energiya ta’minotiga kamroq hissa qo‘shadi; buni ushbu hujayra turida mitoxondriyalar sonining ozligi ham ko‘rsatadi. Neytrofillarning anaerob sharoitda yashay olish qobiliyati ularning faoliyati uchun juda muhim, chunki bu ularga kislorod kam bo‘lgan to‘qimalarda ham, masalan shikastlangan yoki nekrozga uchragan to‘qimalarda bakteriyalarni o‘ldirish va fagotsitoz qilish imkonini beradi.

Rivojlanishi

Neytrofillar suyak iligida gematopoetik ildiz hujayralardan hosil bo‘ladi. Gematopoetik ildiz hujayra multipotent^ingl. hujayraga — granulotsitar, eritrotsitar, monotsitar va megakariositar qatorlar gemopoezining “ajdodi” bo‘lgan hujayraga boshlang‘ich beradi; u esa o‘z navbatida monotsitlar va neytrofillarning oligopotent prekursor hujayrasini beradi. Undan neytrofillarning unipotent prekursor hujayrasi hosil bo‘lib, u miyeloblastlarga boshlang‘ich beradi. Uning yuzaki markerlar tarkibi CD34+CD33+ sifatida, shuningdek GM-CSF, G-CSF, IL-1, IL-3, IL-6, IL-11^ingl., IL-12 uchun retseptorlar bilan tavsiflanadi. Keyingi prekursor hujayralar ketma-ketligi quyidagicha: miyeloblast → promiyelotsit → neytrofil miyelotsit → metamiyelotsit → tayoqchasimon yadroli neytrofil → segmentyadroli neytrofil. Birlamchi granulalar promiyelotsit bosqichida, ikkilamchilari esa miyelotsit bosqichida paydo bo‘ladi. Metamiyelotsitgacha prekursorlar bo‘linadi — mitoz yo‘li bilan; metamiyelotsit va undan keyingi bosqichlar bo‘linish qobiliyatidan mahrum. Metamiyelotsit bosqichida sitoplazmada spetsifik granulalar soni ortadi; yadro yetilishining davom etishi tayoqchasimon yadroli neytrofillar paydo bo‘lishiga olib keladi. Tayoqchasimon yadroli neytrofillar yadrosining segmentatsiyasi ularni yetilgan segmentyadroli neytrofillarga aylantiradi. Odamda neytrofillarning to‘liq rivojlanish davri taxminan 14 sutkani tashkil etadi: shundan 7,5 sutka proliferatsiyaga, 6,5 sutka esa postmitotik differensiyalashuvga to‘g‘ri keladi. Voyaga yetgan odamda bir sutkada suyak iligidan qonga 5 × 10¹⁰ dan 10¹¹ tagacha yetilgan neytrofil chiqadi.

Faollashmagan neytrofilning qon oqimidagi yashash muddati turli baholashlarga ko‘ra 5 soatdan 135 soatgacha bo‘ladi. Faollashganda neytrofillar tomirlarning endoteli orqali siqilib o‘ta olish xususiyatini oladi va to‘qimalarga ko‘chadi; u yerda 1—2 kun yashaydi. Qon oqimini tark etayotgan neytrofillarning taxminan 30 %i suyak iligi va jigarga, 20 %i o‘pkaga, 15 %i esa taloqka yo‘naladi. Neytrofillarning to‘qimalarga ko‘chishini boshqaradigan asosiy xemotaksis omillari — leykotriyen B4 va IL-8. Neytrofillarning migratsiyasida hujayra adgeziyasi molekulalari, ya’ni β₂-integrinlar, P- va E-selektinlar, shuningdek neytrofillar ajratib chiqaradigan elastaza^ingl. fermenti ham ishtirok etadi. Neytrofillar uzoq yashovchi makrofaglardan ancha ko‘p bo‘lib, organizmga kirgan patogen eng avvalo aynan neytrofillarga duch keladi. To‘qimada 3—5 sutka bo‘lgach, neytrofillar apoptozga uchraydi va rezident makrofaglar tomonidan yutiladi. Ayrim tadqiqotchilar neytrofillarning qisqa umr ko‘rishi evolyutsion moslashuv deb hisoblaydi: fagotsit o‘lganda, uning ichida saqlanib qolgan patogenlar ham nobud bo‘ladi va bu organizmni himoya qiladi. Bundan tashqari, neytrofillar infeksiyaga qarshi kurashishda ajratadigan moddalar to‘qimalar uchun juda toksik bo‘lgani sababli, neytrofillarning tez nobud bo‘lishi antimikrob moddalar faqat yallig‘lanish o‘chog‘ida ta’sir qilishini ta’minlaydi va organizmning qolgan to‘qimalarini himoya qiladi. Neytrofillarning to‘qimalarda uzoq yashovchi shaklga, hatto makrofaglarga ham o‘tishi mumkinligini ko‘rsatuvchi ma’lumotlar mavjud.

Funksiyalari

Yallig‘langan yoki shikastlangan biriktiruvchi to‘qima sohalari patogen mikroorganizmlarni yo‘q qilish va to‘qimani tiklash uchun turli leykotsitlarning, jumladan neytrofillarning ham, shikastlanish o‘chog‘iga zudlik bilan migratsiyasini talab qiladi. To‘qimaga migratsiya jarayoni ayniqsa neytrofillar misolida yaxshi o‘rganilgan: ular yallig‘lanish o‘chog‘iga birinchi bo‘lib keladi, monotsitlarga qaraganda ancha tezroq yetib boradi va soniyalar ichida himoyaviy metabolik reaksiyalarni (xususan, «oksidlovchi portlash^ingl.», ya’ni kislorodning faol shakllari ishlab chiqarilishi bilan kechadigan jarayon)ni ishga tushira oladi. Neytrofillarning faollashuvi, avvalo, sekretor granulalar tarkibining ajralib chiqishi bilan kechadi. Mahalliy yallig‘lanish rivojlanganda bakteriyalar yoki to‘qima shikastlanishi bilan faollashgan makrofaglar yallig‘lanishni kuchaytiruvchi sitokinlar^ingl., masalan IL-1 yoki o‘sma nekrozi omili α (TNF-α) kabi moddalarning ajralishini kuchaytiradi. Neytrofillar xemotaksisi omillariga komplement komponentlari, tuch hujayralar ajratadigan moddalar, immun komplekslar^ingl., endotoksinlar va bakterial peptidlar, shuningdek apoptozga uchragan neytrofillar va makrofaglar parchalanganda to‘qimaga chiqadigan, lizosomalarga boy tuzilmalar ham kiritiladi. Yallig‘lanishni kuchaytiruvchi sitokinlar ta’sirida yallig‘lanish o‘chog‘iga yaqin postkapillyar venulalarni qoplaydigan endotelial hujayralar yuzasida selektinlar soni ortadi. Postkapillyar venulalarda aylanuvchi va yuzasida mos glikoproteinlar to‘plami bo‘lgan neytrofillar endotelial hujayralar yuzasidagi selektinlar bilan bog‘lanadi. Bu bosqichda endoteliy bilan bog‘lanish mustahkam bo‘lmaydi va neytrofillar endoteliy yuzasi bo‘ylab «dumalanishda» davom etadi. Provospal sitokinlar “dumalayotgan” neytrofillarda integrinlar ekspressiyasini va endoteliy yuzasida integrinlar ligandlari — ICAM-1 deb ataladigan tuzilmalar ekspressiyasini ishga tushiradi. Shu bilan birga, endoteliy hujayralari orasidagi kontaktlar bo‘shashadi va endoteliy o‘tkazuvchanroq bo‘lib qoladi. Integrinlar hisobiga neytrofillar endoteliy bilan mustahkam bog‘lanadi va “dumalanish”ni to‘xtatadi; so‘ng psevdopodiyalar yordamida endoteliydan o‘tishga kirishadi (bu jarayon diapedez deb ataladi). Neytrofillarning endoteliydan o‘tishi ularning uzun va segmentlangan yadrosi tufayli osonlashadi. Neytrofillarning endoteliydan o‘tishi va keyin yallig‘lanish o‘chog‘iga tomon migratsiyasi xemokinlar tomonidan rag‘batlantiriladi. Neytrofillar bazal membranalardan jelatinaza granulalari tarkibini ajratib chiqarish hisobiga o‘tadi.

O‘tkir yallig‘lanish o‘chog‘iga neytrofillarning muvofiqlashtirilgan ko‘chib kelishi neutrofillarning “to‘dalanishi”^ingl. deb ataladi. To‘dalanish miqyosi va davomiyligi ko‘plab omillarga, jumladan shikastlangan to‘qima sohasi kattaligiga va patogenlarning mavjudligiga bog‘liq. Neytrofillarning to‘dalanishi hodisasi asosan sichqonlarning quloq to‘qimasida hamda baliqcha danio-rerioda o‘rganilgan.

Faollashgan neytrofillar mikroorganizmlar bilan uchrashganda ularni psevdopodiyalar yordamida yutib oladi va mikroorganizm fagosoma ichiga tushadi. Neytrofil faollashganidan keyin bir necha soniya ichida uning membrana potensiali o‘zgaradi, hujayraga ionlar — natriy va kalsiy — kiradi, membrananing suyuqlanish darajasi^ingl. ham o‘zgaradi. Zarrani yutib olgandan taxminan 30 soniya o‘tib spetsifik granulalar fagosoma bilan qo‘shilib, ichidagi moddasini unga chiqaradi; shundan so‘ng fagosoma membranadagi proton nasoslar yordamida yanada kislotalanadi. Kislotalangan fagosomalar bilan azurofil granulalar qo‘shiladi (zarra yutilganidan 1—3 daqiqa o‘tgach). Fagotsitoz jarayonida neytrofilda superoksid-anion va vodorod peroksid kabi kislorodning faol shakllari hamda bakteritsid xususiyatli granula komponentlari hosil bo‘ladi. Kislorodning faol shakllari bakterial hujayrani yo‘q qilish uchun, spetsifik va azurofil granulalar tarkibi bilan birga ishlatiladi. Spetsifik granulalar tarkibidagi laktoferin bakteriyani bevosita o‘ldirmaydi, ammo temir ionlarini mahkam bog‘lab, ularni bakteriya uchun “mavjud bo‘lmas” holga keltiradi; natijada bakteriya nobud bo‘ladi. Granulalar (xususan, azurofil granulalar) tarkibi degranulyatsiya (degranulation)^ingl. jarayonida ham tashqariga chiqishi mumkin, bunda granulalar qayta tiklanmaydi. Ta’riflangan mexanizmlar kombinatsiyasi deyarli har qanday bakteriyani o‘ldira oladi, o‘lgan bakterial hujayralar keyinchalik lizosoma fermentlari bilan parchalanadi. Neytrofil granulalari komponentlariga eng sezgir mikroorganizmlar — xamirturushlar (Candida) hamda streptokokklar va stafilokokklar qatoridagi bakteriyalardir. Apoptoz bilan nobud bo‘lgan neytrofillar, bakteriyalar, hujayralarning yarim parchalangan qoldiqlari va to‘qima suyuqligi oq yoki sarg‘ish rangli quyuq irin hosil qiladi.

Yana bir antimikrob faollik shakli neytrofillarga xos bo‘lgan dasturlashtirilgan hujayra o‘limining alohida turi — netoz bilan bog‘liq. Netoz vaqtida o‘layotgan neytrofil o‘z DNKsini tashqariga chiqarib yuboradi va u neytrofillarning hujayradan tashqari tuzoqlari ko‘rinishida shakllanadi (ingl. neutrophil extracellular traps, NETs). Neytrofillarning hujayradan tashqari tuzoqlari xromatin va serin proteazalardan iborat bo‘lib, mikrob hujayralarini harakatsizlantirish (immobilizatsiya qilish) va o‘ldirishga qodir. Shunday qilib, neytrofillarning hujayradan tashqari tuzoqlari patogen hujayralarining to‘qimalar bo‘ylab tarqalishiga ham qarshi turadi. Sepsisda ommaviy netoz bevosita qon tomirlarining o‘zida sodir bo‘ladi. Neytrofillarning hujayradan tashqari tuzoqlari hosil bo‘lishi preeklampsiya kabi bir qator yallig‘lanish kasalliklarining rivojlanishiga hissa qo‘shishi mumkin, shuningdek, ularning qon tomirlarida paydo bo‘lishi tromblar, jumladan koronar arteriyalarda ham tromblar shakllanishiga olib kelishi mumkin. 2018-yilda shuni ko‘rsatishdiki, bitta va ayni neytrofil bir vaqtning o‘zida ham apoptoz, ham netozga uchrashi mumkin; neytrofillarning dasturlashtirilgan hujayra o‘limining bu turi aponetoz deb nomlandi.

Ko‘plab tadqiqotchilar neytrofillarni funksional jihatdan farqlanuvchi ikkita subpopulyatsiyaga ajratadilar; bu ajratish reaktiv kislorod shakllari (ROS) hosil bo‘lishi intensivligi, membrana o‘tkazuvchanligi, granulalar fermentlari faolligi hamda inaktivatsiya qobiliyatidagi farqlarga asoslanadi. Membrana o‘tkazuvchanligi yuqori bo‘lgan neytrofillar “killer” neytrofillar (neytrofil-killerlar) deb ataladi. Neytrofil-killerlar reaktiv kislorod shakllarini juda faol hosil qiladi va substrat bilan o‘zaro ta’sirdan so‘ng inaktivatsiyalanadi. Ikkinchi subpopulyatsiyadagi neytrofillar esa reaktiv kislorod shakllarini kamroq intensivlikda hosil qiladi, substratga birikmaydi va inaktivatsiyalanmaydi.

Neytrofillar faolligi inson organizmining yoshiga bog‘liq. Yangi tug‘ilgan chaqaloqda neytrofillar yetarli darajada ishlab chiqarilmaydi, keksalik davrida esa neytrofillarning fagotsitoz qobiliyati cheklanadi.

Neytrofillar keng turdagi sitokinlarni ekspressiya qiladi va ishlab chiqaradi; ular orasida xemokinlar, koloniyani rag‘batlantiruvchi omillar (colony-stimulating factors), proyallig‘lanish sitokinlari (IL-1α, IL-1β, IL-6, IL-7, IL-18, MIF (macrophage migration inhibitory factor) va boshqalar), immunoregulyator sitokinlar (IL-12, IL-21, IL-23, IL-27, TSLP (thymic stromal lymphopoietin) va boshqalar), yallig‘lanishga qarshi sitokinlar (IL-1ra, TGFβ1, TGFβ2), angiogenez va fibrogenez omillari (VEGF, BV8, HBEGF, FGF2, TGFα, HGF, angiopoetin), o‘simta nekrozi omili (TNF) superoilasiga mansub sitokinlar hamda PBEF, amfiregulin (amphiregulin), midkin (midkine), onkostatин M (oncostatin M), aktivin A (activin A), endotelin kabi ayrim boshqa sitokinlar bor. Turli-tuman sitokinlarni ajratib chiqarishi tufayli neytrofillar immun himoya bilan bevosita bog‘liq bo‘lmagan jarayonlarga ham — masalan, gemopoez (qon hujayralari hosil bo‘lishi), angiogenez va yara bitishiga — jalb etilishi mumkin. Bundan tashqari, neytrofillar ayrim autoimmun va xavfli o‘sma (malign) kasalliklarining rivojlanishida ham ishtirok etishi mumkin.

Neytrofillarning immunosupressor populyatsiyalari homiladorlikda immunologik tolerantlikni saqlashda qatnashadi. Xususan, past zichlikdagi immunosupressor neytrofillar CD4+ va CD8+ T-limfotsitlar proliferatsiyasini (ko‘payishini) ularga reaktiv kislorod shakillari ta’sirini ko‘rsatish orqali bostirishi mumkin. Shuningdek, ular tabiiy killerlarning (NK-hujayralar) sitotoksik faolligini va monotsitlarda Toll-o‘xshash retseptorlar ekspressiyasini susaytiradi. Homiladorlikning ikkinchi trimestri davomida detsidual qavatda (ingl. decidua/decidual membrane) joylashgan neytrofillar unda qo‘shimcha angiogenezni rag‘batlantiradi.

Klinik ahamiyati

Neytrofillar soni kamaygan holat neytropeniya deb ataladi. Neytropeniya irsiy ham, orttirilgan ham bo‘lishi mumkin — masalan, aplastik anemiyaning ayrim turlarida yoki leykemiyalarda. Neytropeniya ayrim dori vositalarini qabul qilish natijasida ham rivojlanishi mumkin; xususan, saratonga qarshi kimyoterapiya bunga sabab bo‘ladi. Neytropeniyali bemorlar bakterial va zamburug‘ (fungal) tabiatli infeksion kasalliklarga nisbatan ko‘proq zaif bo‘ladi. Ko‘pincha neytropeniyali bemorlarda teri osti yog‘ to‘qimasining yallig‘lanishi, furunkulyoz, pnevmoniya va septitsemiya uchraydi. Neytropeniya darajasi neytrofillarning absolyut miqdori (Absolute neutrophil count, ANC) deb ataladigan ko‘rsatkich yordamida aniqlanadi. ANC < 1500 hujayra/mm³ bo‘lsa — neytropeniya, ANC < 500 hujayra/mm³ bo‘lsa — og‘ir neytropeniya hisoblanadi.

O‘tkir yallig‘lanishda neytrofillarning to‘qimaga ommaviy migratsiyasi.

Neytropeniyaga teskari holat — qonda neytrofillar soni oshishi — neytrofiliya deb ataladi. Neytrofiliyaning eng ko‘p uchraydigan sababi bakterial infeksiyalar bo‘lib, ayniqsa ular yiringli yallig‘lanish bilan kechganda shunday bo‘ladi. Neytrofillar darajasi har qanday o‘tkir yallig‘lanishda ko‘tarilishi mumkin; shu sababli neytrofiliya miokard infarkti yoki kuyish oqibatida, shuningdek appenditsit va splenektomiyadan so‘ng ham paydo bo‘lishi mumkin. Neytrofillar darajasi qonni zararlovchi ayrim malign kasalliklarda ham ortishi mumkin; masalan, surunkali miyeloid leykemiyada leykotsitlarning nazoratsiz proliferatsiyasi yuz beradi.

Neytrofillar immun hujayralari sifatida o‘sma (tumor) hujayralari bilan o‘zaro ta’sirlarda ham qatnashadi. O‘smaga infiltratsiya qilgan neytrofillarning yashash davomiyligi oddiy to‘qimalardagi neytrofillarga nisbatan yuqoriroq bo‘ladi. Neytrofillar o‘smaning paydo bo‘lishi va o‘sishiga javob beradigan boshqa immun hujayralar bilan o‘zaro ta’sir orqali onkogenezda yetakchi rol o‘ynashi mumkin. Neytrofillar o‘sma hujayralari proliferatsiyasini va o‘sma ichidagi angiogenezni rag‘batlantirishi, metastazlanishni faollashtirishi hamda malign hujayralarga qarshi immun javobni bostirishi mumkin. Shu bilan birga, neytrofillar o‘smaga qarshi faollikka ham ega bo‘lishi mumkin.

Neytrofillar disfunksiyasi bilan bog‘liq bir nechta irsiy buzilishlar ma’lum. Ayrim holatlarda neytrofillarning harakatchanligi aktin polimerizatsiyasi buzilishi sababli pasayadi; NADPH-oksidazani kodlaydigan gen yetarli darajada ekspressiya qilinmaganda esa neytrofillar vodorod peroksid va gipoxlorit ishlab chiqarish qobiliyatini yo‘qotadi, bu esa ularning antimikrob xususiyatlarini kamaytiradi. Bunday irsiy buzilishlardan aziyat chekadigan bolalar bakterial infeksiyalarga ko‘proq moyil bo‘ladi. Miyeloperoksidaza yetishmovchiligi (myeloperoxidase deficiency) miyeloperoksidazani kodlaydigan gendagi mutatsiyalar bilan bog‘liq bo‘lib, birlamchi immunodefitsit sifatida qaraladi.

Neytrofil granulalari tarkibidagi ayrim oqsillarning faolligi yetarli bo‘lmasligi yoki ortiqcha bo‘lishi og‘riqli holatlarga olib keladi. Alfa-1 antitripsin yetishmovchiligi (alpha-1 antitrypsin deficiency) deb ataladigan irsiy kasallikda neytrofil granulalaridagi elastaza alfa-1 antitripsin tomonidan yetarli darajada ingibirlanmaydi, natijada yallig‘lanish jarayonlarida, xususan surunkali obstruktiv o‘pka kasalligida to‘qimalar juda kuchli shikastlanadi. Neytrofil elastazasining faolligi ortishi o‘pka to‘sig‘ining buzilishiga va o‘tkir respirator distress-sindromga olib kelishi mumkin. Neytrofil elastazasi makrofaglar faolligiga ham ta’sir qiladi: u makrofaglarning Toll-o‘xshash retseptorlarini parchalaydi va transkripsion omil NF-κBning yadroga ko‘chishini ingibirlab, sitokinlar sintezini bostiradi. Periodik kasallikda MEFV genidagi mutatsiyalar (u asosan neytrofillarda ekspressiya qilinadigan pirin oqsilini kodlaydi) surunkali o‘tkir yallig‘lanishga olib kelishi mumkin; bu isitma, artralgiya, peritonit bilan namoyon bo‘ladi va oxir-oqibat amiloidozga sabab bo‘lishi ehtimoli bor. Miyeloperoksidaza faolligi va degranulyatsiya buzilishlari bilan bog‘liq neytrofil faolligining pasayishi giperglikemiya bilan bog‘liqligini ko‘rsatuvchi ma’lumotlar ham mavjud.

Neytrofillar ko‘plab surunkali yallig‘lanish kasalliklarining, jumladan autoimmun kasalliklarning rivojlanishi bilan bog‘liq. Ular tizimli qizil volchanka, psoriaz, surunkali granulomatoz (chronic granulomatous disease), neytrofil sitoplazmasi komponentlariga qarshi autoantitanalar hosil bo‘lishi bilan bog‘liq ANCA-assotsiatsiyalangan tizimli vaskulit, revmatoid artrit, idiopatik yuvenil artrit va PAPA-sindromda (pyogenic arthritis–pyoderma gangrenosum–acne syndrome) surunkali yallig‘lanishni qo‘llab-quvvatlaydi.

O‘rganilish tarixi

Neytrofillarni ilk bor fransuz tadqiqotchisi Jan-Batist Senak 1749-yilda tasvirlagan: u yiring tarkibida oq hujayralarni aniqlagan. 1843-yilda ingliz shifokori Uilyam Addison yiring tarkibidagi oq hujayralar qon tomirlaridan sizib chiqqan leykotsitlardan kelib chiqishini qayd etgan. 1845-yilda ingliz shifokori va fiziologi Jon Hyuz Bennet leykemiyani qon tomirlarida “oq yiring” to‘planishi bilan izohladi, biroq 1847-yilda bu tasavvur Rudolf Virxov tomonidan rad etildi: u leykemiyadagi patologik hujayralar yiringdan emas, bevosita qondan kelib chiqishini ko‘rsatdi. Turli granulotsitlarning, jumladan neytrofillarning ilk aniq morfologik tavsifi 1865-yilda Maks Shultse tomonidan berilgan. Granulotsitlarning morfologik ta’riflaridan tashqari, Shultse fagotsitozni ham tasvirlagan. Bundan tashqari, 1876-yilda fagotsitoz Uilyam Osler tomonidan ham qayd etilgan.

Fagotsitoz 1882-yilda Ilya Ilyich Mechnikov tomonidan batafsil o‘rganilib, aynan u tomonidan nomlangan; shu paytda u fagotsitlarning bakteriyalardan himoyadagi rolini ham aniqlagan. 1879—1880-yillarda Paul Erlix qondagi oq hujayralar morfologiyasini batafsil tasvirlagan bir nechta ishlarni e’lon qilgan. Kislotali va ishqoriy bo‘yoqlar bilan bo‘yash unga mos ravishda eozinofillar va bazofillarni, shuningdek mast hujayralarni aniqlash imkonini bergan. Keyinchalik u neytral bo‘yoqlar yordamida segment-yadrolik neytrofillar va ularning granulalarini ko‘rsatishga muvaffaq bo‘lgan (shu sababli ham neytrofillar o‘z nomini olgan). Dastlab Erlix neytrofillarni “polimorf yadrolarga ega hujayralar” deb atagan. Shuningdek, u eozinofillar va neytrofillarning paydo bo‘lishi, faoliyati hamda keyingi taqdiri bilan bog‘liq ayrim jihatlarni ham tasvirlagan. 1908-yilda Paul Erlix va Ilya Mechnikov fiziologiya va tibbiyot bo‘yicha Nobel mukofotini birgalikda olgan.